潜在的分子疗法可以逆转小鼠的胎盘发育问题

人体添加到 mRNA 上的信号可能会破坏胎盘发育并导致胎儿生长受限 (FGR)。在这种情况下，胎儿在怀孕期间比预期的年龄要小，并且可能导致喂养困难、黄疸和死产等并发症。根据发表在《FASEB 杂志》上的一项研究，一种名为 STM2457 的分子可以逆转小鼠的大部分影响，有朝一日可能会用于治疗患者。

FGR(也称为宫内生长受限)发生在约 10% 的妊娠中，可通过测量宫底高度(即孕妇腹部的大小)或进行超声检查来诊断。孕妇糖尿病或高血压以及胎盘问题或胎儿遗传疾病都可能导致 FGR。

目前尚无治愈该病的方法，因此医生会仔细监测这些妊娠情况，如果胎儿发育不正常，医生可能会提前引产。死产是一种风险，出生后还可能出现呼吸和喂养问题。由于器官和组织生长较慢，宫内胎儿生长迟缓的儿童可能会对心脏、代谢和神经发育产生长期影响。

有报道显示，mRNA上的表观遗传修饰N6-甲基腺苷(m6A)与女性生殖疾病和妊娠相关疾病有关，例如先兆子痫、妊娠期糖尿病和流产，但该修饰是否与FGR有关尚不清楚。

作为开发 FGR 疗法的第一步，何国林、刘星辉和华西第二医院、四川大学和重庆医科大学的同事希望进一步了解这种疾病的发展过程。他们测试了 FGR 患者和妊娠进展正常的女性的胎盘组织。研究人员还分析了培养细胞和不同条件下的小鼠。

研究小组发现，FGR 患者胎盘组织中的 m6A 水平高于对照志愿者。METTL3 将 m6A 添加到 mRNA 中，FGR 患者的 mRNA 和蛋白质水平得到提高。在实验室实验中，增加 METTL3 表达可提高 m6A，而敲除 METTL3 可降低滋养层细胞来源的两种不同细胞系中的 m6A。

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