研究人员设计出针对脑癌的新型免疫疗法

威斯塔研究所的 David B. Weiner 博士(执行副总裁、疫苗和免疫治疗中心主任、WW Smith 慈善信托癌症研究杰出教授)及其实验室成功测试了一种新型免疫疗法，在临床前实验室测试中，该疗法可靠地提高了胶质母细胞瘤的生存率并减轻了肿瘤负担。他们的研究结果发表在《癌症免疫治疗杂志》上，题为“新型三特异性 T 细胞接合剂靶向 IL-13Rα2 和 EGFRvIII，可在异质性 GBM 挑战中提供长期生存，并促进患者免疫细胞的抗肿瘤细胞毒性” 。

“这项研究利用一种新颖的设计来构建一种针对胶质母细胞瘤的‘三特异性’抗体，该抗体针对胶质母细胞瘤的实验室模型，未来有可能完全在患者身上制造，作为胶质母细胞瘤的治疗方法，”通讯作者 David Weiner 博士说。“我们希望这在未来可以用于预防阻碍各种癌症治疗反应的肿瘤逃逸机制。”

胶质母细胞瘤是最致命的脑癌，五年生存率不到 5%。胶质母细胞瘤前景不佳的主要原因之一是其天然的免疫抑制和内在的多样性——这种双重打击限制了患者对胶质母细胞瘤的控制免疫成功率。

所有癌症，尤其是像胶质母细胞瘤这样免疫沉默、快速生长的癌症，都会产生一种称为抗原的信号，科学家可以在免疫疗法中利用这些信号手动提醒免疫系统注意隐匿性癌症的存在。但设计一种有效的胶质母细胞瘤免疫疗法尤其具有挑战性，因为胶质母细胞瘤抗原可能千差万别。这种多变性意味着任何有效的免疫疗法都需要向免疫系统传递大量信息。

该团队设计了一种独特的三特异性抗体，该抗体编码在 DNA 编码的递送机制中。他们的 DNA 编码三特异性抗体被称为“DTriTE”，通过 CD3 蛋白将抗癌 T 细胞与两种不同的胶质母细胞瘤抗原连接起来：IL-13Rα2 蛋白和 EGFRvIII 蛋白。当免疫系统的 T 细胞遇到表达其中一种或两种抗原的不同胶质母细胞瘤肿瘤时，它们就会发报并被激活。

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