自然杀伤细胞癌症免疫治疗的细胞内检查点

《医学前沿》杂志发表了一篇讨论 NK 细胞生物学治疗潜力的评论。

自然杀伤 (NK) 细胞在对抗癌症和病毒感染的先天免疫反应中起着关键作用，它们在肿瘤中的存在与各种癌症患者的更好治疗效果相关。然而，由于免疫调节信号失衡，肿瘤微环境中的 NK 细胞经常出现功能衰竭，其特点是数量减少和功能受损。

这种耗竭受到免疫检查点受体的影响，免疫检查点受体是可以抑制抗肿瘤免疫的抑制性细胞表面受体。

值得注意的是，NK 细胞内的细胞内检查点分子(例如 FBP-1、EZH2、CIS、TIPE2 和 HIF-1α)通过影响 NK 细胞的代谢、增殖、存活和细胞毒性活性，在 NK 细胞耗竭中发挥重要作用。这些分子为癌症免疫疗法提供了通用靶点，因为它们对抗肿瘤免疫的影响在不同情况下是一致的。

HLA I 类分子的表达使 NK 细胞与癌症之间的复杂关系变得更加复杂，这些分子与 NK 细胞上的抑制性 KIR 相互作用来调节其活性。

KIR 及其配体的多态性为 NK 细胞与肿瘤细胞的相互作用增加了一层复杂性。此外，其他抑制性受体(如 CD94/NKG2A、PD-1、TIGIT 和 TIM-3)通常在肿瘤组织中表达，它们充当环境检测器，根据其配体的存在和水平影响抗肿瘤免疫。

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