携带 IL-15 的 CAR-T 细胞有望治疗实体癌
研究人员报告了一种针对表达磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3 (GPC3) 的实体肿瘤的新型免疫治疗方法的首次人体 1 期临床试验结果。贝勒医学院和德克萨斯儿童癌症中心的一个团队领导了这项研究,测试了用蛋白质白细胞介素-15 (IL-15) 增强的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞。研究结果发表在《自然》杂志上。
尽管 CAR-T 细胞在某些血液系统恶性肿瘤中取得了巨大成功,但对实体癌患者的疗效有限。临床前研究表明,添加有助于 T 细胞存活和繁殖的 IL-15 可以提高 CAR-T 细胞免疫疗法的效果。
在这些试验中,研究人员在患有肝细胞癌(HCC) 的成人患者 (NCT02905188) 和患有 GPC3 表达实体瘤(包括 HCC)的儿童患者 (NCT02932956) 中测试了共表达 IL-15 的 GPC3 特异性 CAR T 细胞。第一批患者仅接受 GPC3-CAR T 细胞治疗。研究发现 GPC3-CAR T 细胞是安全的,在输注后两周细胞扩增达到峰值;然而,未观察到客观的抗肿瘤反应。
携带 IL-15 的 GPC3-CAR T 细胞在第二组患者中进行了评估,该组患者同样包括患有 GPC3 表达实体瘤的成人 (NCT05103631) 和儿童 (NCT04377932)。参加这些试验的患者的CAR T 细胞扩增显著增加,33% (4/12) 的受试者表现出客观抗肿瘤反应,66% (8/12) 的受试者病情稳定至少 4 周。接受携带 IL-15 的 GPC3-CAR T 细胞治疗的患者细胞因子释放综合征的发生率更高,但通过额外的药物治疗,症状很快得到缓解。
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