蛋白质降解策略为癌症治疗带来新希望

在药物研发中，靶向蛋白质降解是一种选择性消除致病蛋白质的方法。加州大学河滨分校的科学家团队使用一种新方法识别了针对 Pin1(一种与胰腺癌发展有关的蛋白质)的蛋白质降解剂。

研究小组在《美国国家科学院院刊》上报告称，他们设计出了一种药剂，这种药剂不仅能与 Pin1 紧密结合，还能使其不稳定并导致细胞降解——这一发现可能为新的癌症疗法铺平道路。这篇论文的标题是“蛋白质不稳定化合物靶向降解 Pin1”。

由加州大学河滨分校医学院生物医学教授 Maurizio Pellecchia 领导的研究小组发现，实验室制备的降解剂就像“分子撬棍”一样，可以打开 Pin1 的结构，使其变得不那么稳定。

加州大学河滨分校癌症研究丹尼尔海斯佩莱基亚表示：“这种‘分子撬棍’策略可能是一种很有前途的药物研发和药理学方法。”

“我们针对 Pin1 的药物不仅能有效结合 Pin1，还能破坏其稳定性，这种不稳定会导致其在各种人类癌细胞系中降解。这一策略可以为开发更有效地靶向和降解有害蛋白质的药物提供额外的途径。”

研究人员对 Pin1 的研究兴趣有两个方面。他们希望找到能够降解 Pin1 的强效分子。他们还希望研究 Pin1 在胰腺癌细胞与肿瘤微环境(巨噬细胞和癌症相关成纤维细胞，Pin 1 也在这些微环境内表达)之间的串扰中发挥的作用。

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