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RNA结构为帕金森病的早期干预提供了有希望的目标
熊本大学的一组研究人员发现了导致帕金森病等神经退行性疾病的有害蛋白质聚集体的形成机制。
由教授 Norifumi Shioda 和副教授 Yabuki Yasushi 领导的研究小组首次发现,被称为 G-四链体 (G4) 的独特 RNA 结构在促进与神经退行性相关的蛋白质 α-突触核蛋白的聚集方面发挥着核心作用。
该研究发表在《细胞》杂志上。
通过证明抑制 G4 组装可能预防突触核蛋白病的发生,这一发现将 G4 定位为早期干预这些疾病的有希望的目标。
在健康状态下,α-突触核蛋白通常调节神经元功能。然而,在神经退行性疾病中,它会聚集在一起,导致细胞损伤和运动症状。研究人员发现,G4s(一种在细胞应激反应中形成的四链 RNA 结构)可充当促进 α-突触核蛋白聚集的“支架”。
钙离子水平升高(通常在压力下出现)会触发 G4 组装,进而吸引 α-突触核蛋白,将其转变为有害的、易聚集的状态。
研究小组更进一步,展示了一种阻止这一过程的新方法。他们给表现出帕金森病样症状的小鼠模型施用了 5-氨基乙酰丙酸 (5-ALA),这是一种阻止 G4 形成的化合物。
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