脑类器官详细揭示产前酒精暴露的危害

对于发育中的胎儿来说，再多的饮酒都是安全的;一项新的研究以分子细节展示了酒精如何损害发育中的大脑类器官的生长和功能。

怀孕期间饮酒对未出生婴儿的健康发育构成重大危险。怀孕期间没有已知的安全酒精量。

产前酒精暴露(PAE)的后果反映在胎儿酒精谱系障碍的保护伞下出现的不同诊断中。在光谱的一端，生长缺陷和身体差异定义了胎儿酒精综合症(FAS)，但在大多数情况下，即使没有身体影响，不可逆转的脑损伤也会导致行为和学习挑战。专家估计，1.1%至5%的美国学童 - 多达1分之一 - 可能受到PAE的影响，其中一些人经历过FAS。

尽管胎儿酒精谱系障碍的临床影响已得到充分记录，但对人类胎儿大脑皮层的确切分子影响尚不完全清楚。在 16 年 2022 月 <> 日发表在《分子精神病学》上的一项新研究中，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员使用人脑类器官更具体地记录了酒精暴露如何损害新脑细胞的发育和功能。

“这些发现强调了酒精暴露对胎儿大脑的广泛威胁。造成的伤害是深远而广泛的，“加州大学圣地亚哥分校医学院儿科和细胞与分子医学系教授Alysson R. Muotri博士说。

Muotri与Cleber A. Trujillo是该研究的共同通讯作者，Cleber A. Trujillo是Muotri实验室的前项目科学家，现在是马萨诸塞州Vesalius Therapeutics的干细胞生物学副主任。

利用人类诱导的多能干细胞，Muotri及其同事创造了三维脑类器官，其发育类似于人类胎儿皮质生成 - 大脑外层的形成，其中包含许多高级功能，如推理，有意识的思考，情绪控制和言语。

在胎儿大脑发育的不同阶段接触酒精会导致不同但总是负面的影响，从细胞过程的基本功能障碍到大脑结构的错误构建以及支持细胞(胶质发生)和脑细胞之间连接(突触发生)的创建不足。

研究人员随后进行了电生理学记录，以监测皮质类器官中的电活动模式，记录并确认皮质类器官功能受损。

作者说，这些发现比以前使用动物模型的研究有所改进。

“他们克服了非人类模型的次优概括，”共同作者Miguel Del Campo，医学博士，博士，加州大学圣地亚哥分校医学院副教授和圣地亚哥雷迪儿童医院医学遗传学家说。“事实上，他们表明类器官是一个有价值的模型，可以更好地评估酒精暴露对发育中人脑的影响。

共同作者，加州大学圣地亚哥分校医学院儿科教授Kenneth L. Jones博士解释说：“这是至关重要的，因为我们可以更好地看到哪些突出的生长和信号通路被破坏，并可能发现新的靶点来治疗阻碍或预防产前酒精暴露的神经病理学。好消息是，其中一些改变是使用特定的实验药物逆转的。

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