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研究人员发现可变剪接与自身免疫性疾病遗传之间的细胞类型特异性联系
新加坡国立大学 (NUS) 的计算生物学家发现了 RNA 剪接(一个对异构体表达和蛋白质多样性至关重要的过程)如何在外周血的不同细胞类型中受到调控。这一重要发现有助于解释个体的遗传差异如何导致他们易患系统性红斑狼疮 (SLE) 和格雷夫斯病 (GD) 等复杂疾病。
该项目是亚洲免疫多样性图谱 (AIDA) 联盟的一部分,该联盟使用来自五个国家的 600 多名亚洲捐赠者的一百多万个免疫细胞(PBMCs)的人口规模单细胞基因表达谱来了解基因和环境如何使我们彼此不同并影响我们的健康。
该研究是与新加坡 A*STAR 基因组研究所 (GIS)、三星基因组研究所、RIKEN 综合医学科学中心和南洋理工大学合作开展的研究。这项研究于 2024 年 12 月 3 日作为封面文章发表在《自然遗传学》杂志上。
可变剪接 (AS) 是信使 RNA (mRNA) 加工中的基本调控机制,异常剪接是导致遗传疾病的主要原因。为了了解剪接的遗传调控,先前的研究(例如基因型-组织表达 (GTEx) 项目)主要侧重于组织水平的测量,这些研究显示,不同的组织具有不同的剪接调控模式。
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