改进季节性流感疫苗的方法也有助于大流行预测

由于圣裘德儿童研究医院科学家的新发现，提高季节性流感疫苗和公共卫生专家预测新流感毒株大流行潜力的能力可能是可能的。关键是进入人体细胞的病毒蛋白的稳定性。研究结果今天发表在《科学进展》上。

“我们发现流感病毒用于进入细胞的蛋白质血凝素在有效的H3N2流感疫苗中需要相对稳定并且对酸具有抗性，”高级和共同通讯作者Charles Russell博士说，圣裘德传染病系。“我们发现血凝素的突变使病毒在鸡蛋中生长得更好，也会导致疫苗不匹配。这种突变使病毒不稳定，使其看起来不像人类。

H3N2病毒是甲型流感的一个亚型，是季节性流感的罪魁祸首之一。许多流感疫苗是通过在鸡蛋中培养病毒制成的，但病毒在此过程中会获得突变。其中一些变化，如圣裘德小组发现的变化，使疫苗在产生理想免疫反应方面效果降低。同时，其他突变具有更有益的影响。

“我们还发现了卵子适应的不同突变，不会破坏血凝素的稳定性或使其不那么像人类，”Russell说。“这种突变阻止了不稳定突变体的出现。展望未来，结合这种保护性突变或以其他方式确保血凝素稳定性可能有助于维持疫苗效力。

虽然鸡蛋适应性突变是当前许多流感疫苗管道中众所周知的弱点，但科学家目前在评估流感毒株以纳入年度疫苗时并未考虑病毒蛋白的稳定性。这项研究表明，测试流感毒株的血凝素是否与循环病毒进行抗原匹配，然后仅包括那些具有更高稳定性的病毒，可以通过防止菌株与不稳定蛋白质的结合来改善疫苗。

预测流感大流行的可能性

科学家们还发现，可以测量血凝素的稳定性，以更好地预测新型流感毒株的大流行潜力。具有不稳定蛋白质的流感病毒无法在雪貂之间传播，这是一种用于推断人类可能特性的模型。此外，具有更稳定蛋白质版本的病毒具有很高的空气传播率。

“肺部和鼻子的顶部，称为上呼吸道，是轻度酸性的，”拉塞尔说。“病毒蛋白需要能够在呼吸道细胞外抵抗温和的酸。这就是为什么稳定的血凝素可以改善传播。

血凝素就像一个捕鼠器，当接触到足够的酸时，随时准备攻击并戳入人体细胞。如果不稳定的蛋白质在弱酸性肺环境中过早触发，病毒就无法进入任何细胞。

但如果病毒蛋白太稳定，也可能是病毒的问题。先前的研究表明，过多的稳定性会延迟病毒感染新细胞。圣裘德小组的工作表明，大流行性流感病毒必须落在稳定性“最佳点”中 - 足够稳定以通过弱酸性肺部环境，但不稳定到足以在到达细胞的适当部分时迅速感染。

疾病控制中心(CDC)和世界卫生组织(WHO)都监测全球潜在的大流行性流感病毒。他们目前正在观察将禽流感病毒转变为可以进入人类的已知突变，包括那些改变血凝素可以结合的受体的突变。这项研究增加了越来越多的工作，表征禽流感病毒进入人类所需的其他变化。

“除了受体结合的变化之外，我们知道还有其他一些属性也必须改变，由于缺乏可行性，它们目前在风险评估中没有得到很好的解释。但是对于血凝素的稳定性，将其暴露于不同的酸度并测量病毒的剩余传染性是一个简单的概念，“Russell说。

因此，该研究的结果表明，通过结合一个简单的实验来测试血凝素的稳定性，科学家可能能够更好地评估新型流感病毒的大流行潜在风险。

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