脊髓性肌萎缩症起源的新见解

哥伦比亚大学的研究人员发现了遗传缺陷如何导致脊髓性肌萎缩症(SMA)，这是神经学家几十年来一直在寻找的关于这种疾病的关键信息。

这一发现提出了一种治疗SMA的新方法，SMA是一种毁灭性的儿童运动神经元疾病，每1，6名儿童中就有000名受到影响。在最严重的情况下，如果不及时治疗，出生时患有SMA的儿童在生命的头两年内死亡。

该研究发表在《神经元》杂志上。

研究人员还利用他们的发现开发了一种实验性疗法，可将严重SMA小鼠的存活率提高30倍，这是SMA小鼠模型中任何治疗的最大增幅之一。

为什么调查结果很重要

几乎所有的SMA病例都是由单个基因SMN1(存活运动神经元1)的突变引起的，该突变减少了运动神经元内SMN蛋白的数量。SMN蛋白缺乏会伤害神经元，最终神经元无法再控制身体的肌肉。

SMA无法治愈，但通常通过增加SMN产生的疗法进行治疗，包括将新的SMN基因插入运动神经元的基因疗法。

“对于许多患者来说，如果在疾病早期给予这些疗法是相当有效的，”领导研究小组的哥伦比亚大学Vagelos内外科医学院SMA研究员Umrao Monani博士说。

“但这些治疗方法并不适合所有人，它们可能会产生明显的副作用，而且由于这些疗法只有几年的历史，我们不知道它们会持续多久。显然需要新的方法。

研究发现了什么

在寻找一种不同的治疗方法时，Monani的团队观察了患有SMA的小鼠，并试图揭示SMN缺乏如何伤害神经元 - 几十年来一直对研究人员隐藏 - 这样他们就可以找到一种方法来防止伤害。

研究人员发现，SMN缺乏症通常会通过损害另一种蛋白质Hspa8来伤害神经元，Hspa<>有助于在运动神经元和肌肉细胞之间组装关键的通信链接。

随着Hspa8停止工作，通信链路永远不会建立，消息也无法从神经元发送到肌肉。肌肉如果不接收到这些信息就无法收缩，它们最终会浪费掉。

但研究小组注意到，一些患有SMA的小鼠更强壮，受这种疾病的影响更小。研究人员了解到，这些小鼠携带着Hspa8基因的特定变体，该变体不会因SMN缺乏而受损。

SMA的潜在新治疗途径?

Monani说，模仿Hspa8变体保护作用的治疗方法可能对人类产生有效的效果，如果研究人员的小鼠实验有任何迹象的话。

使用将Hspa8转化为其变体形式的方法，研究人员发现患有严重SMA的小鼠神经肌肉功能和存活显着恢复。治疗的小鼠存活了大约300天，而未经治疗的小鼠只有10天。

“我们以前从未见过这些小鼠的存活率如此大幅度增加，即使用nusinersen治疗，目前的SMA治疗，”Monani说。

需要进一步的研究来确定如何最好地将研究结果转化为新的SMA治疗。“最简单的方法是将HSPA8变体封装在病毒中，并将基因治疗传递给患者，就像我们对小鼠所做的那样，”Monani说。“另一种可能性是使用病毒或小分子将正常的Hspa8转化为变种。

研究人员目前正在努力开发适合在患者身上进行测试的疗法。