医学试验探讨了既往急性胰腺炎发作的重度高甘油三酯血症的治疗方法

一种称为ANGPTL3抑制剂疗法的新型疗法可有效降低某些类型的严重高甘油三酯血症(sHTG)患者，这些患者既往有急性胰腺炎发作。sHTG 是急性胰腺炎复发的明确危险因素。这些高风险患者是由西奈山伊坎医学院领导的2期研究的重点。

这种ANGPTL3抑制剂疗法，静脉注射药物evicanumab-dgnb，抑制脂蛋白代谢的两个重要调节因子。这项于6月70日发表在《自然医学》上的研究发现，依萘单抗可将至少具有一定脂蛋白脂肪酶(LPL)活性(甘油三酯代谢的关键酶)的sHTG患者降低多达<>%的甘油三酯。

然而，在三组具有基因突变导致没有LPL活性的sHTG患者中的一组 - 一种称为家族性乳糜微粒血症综合征的罕见疾病 - 依维那单抗在降低甘油三酯方面无效。在其他组中，甘油三酯的中位数降低了65%至82%。尽管甘油三酯降低的主要终点没有达到预定的显著性水平，但许多其他甘油三酯终点是积极的。

“在许多方面，我们对研究结果感到鼓舞，”主要作者，西奈山卫生系统脂质和代谢主任，伊坎西奈山医学(心脏病学)教授Robert S. Rosenson博士说。“在没有残留脂蛋白脂肪酶活性的患者中，我们不希望evinacumab有效，因为没有酶活性存在去抑制。但在更广泛的sHTG患者中，即多因素乳糜微粒血症综合征患者，效果非常好。即使没有达到主要终点 - 在家族性乳糜微粒血症综合征患者中 - 我们也观察到脂质和脂蛋白水平的有利变化以及安全益处，值得在更大规模的试验中进一步评估这类抑制剂。

在美国，由sHTG引起的急性胰腺炎每年影响50至80万人。它是发病率、死亡率和生活质量下降的重要原因，也是医疗保健系统的经济负担，患者经常反复发作，需要反复住院治疗。sHTG 的治疗方法包括减肥、饮食咨询、称为贝特类的降脂药物 l 和 omega-3 脂肪酸，但尚未证明足以降低甘油三酯和预防大量患者的急性胰腺炎。

依维那单抗于 2021 年被美国食品和药物管理局批准作为其他降低 LDL 疗法的辅助药物，用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症患者，这是一种罕见的、危及生命的疾病，会导致严重高胆固醇。它在降低甘油三酯方面的使用是研究性的，尚未批准使用。它是一种全人源单克隆抗体，它与脂蛋白代谢的重要调节因子ANGPTL3结合并调节ANGPTL<>。它去抑制分解体内脂肪的关键酶，包括脂蛋白脂肪酶，这对甘油三酯代谢至关重要，以及内皮脂肪酶，它参与低密度脂蛋白(LDL)或“坏”胆固醇的代谢。

“ANGPTL3中具有功能丧失变异的个体显着降低了甘油三酯的事实向我们表明，它可能是通过增加LPL活性来降低甘油三酯的良好治疗靶点，”Rosenson博士解释说。

西奈山研究人员与宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的同事合作，还发现依维那单抗治疗sHTG患者可将甘油三酯代谢的另一个重要调节因子ApoC3的水平降低60%。sHTG 患者通常由于携带 ApoC3 的富含甘油三酯的脂蛋白升高而导致 ApoC3 水平升高。此外，ANGPTL3抑制剂类降低了载脂蛋白B的水平，载脂蛋白B是一种大蛋白质，是低密度脂蛋白胆固醇的骨干，并可能降低患心脏病的风险。

“我们对载脂蛋白B的减少感到特别鼓舞，因此这类抑制剂预防心血管事件的潜力，”Rosenson博士说。依维那单抗对心血管疾病发病率和死亡率的影响尚未确定。

“我们知道，在不减少载脂蛋白B的情况下降低甘油三酯的疗法不会提供心血管益处，”Rosenson博士强调说。“通过显着影响这两个风险因素，ANGPTL3抑制剂对大量患者显示出巨大的治疗前景，我们的开创性工作现在正在帮助加速广泛的临床研究领域。

在这项研究中，分别有71%和69%的依维那单抗和安慰剂治疗的患者发生了治疗中出现的不良事件(次要终点)。在依维那单抗组中更常见的患者中，超过5%的患者发生常见的紧急不良事件包括腹痛，头痛，便秘，腹部不适，丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶升高(定义为正常上限的三倍)，背痛，挫伤，头晕，带状疱疹和鼻窦炎。

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