一种称为ANGPTL3抑制剂疗法的新型疗法可有效降低某些类型的严重高甘油三酯血症(sHTG)患者，这些患者既往有急性胰腺炎发作。sHTG 是急性胰腺炎复发的明确危险因素。这些高风险患者是由西奈山伊坎医学院领导的2期研究的重点。

这种ANGPTL3抑制剂疗法，静脉注射药物evicanumab-dgnb，抑制脂蛋白代谢的两个重要调节因子。这项于6月70日发表在《自然医学》上的研究发现，依萘单抗可将至少具有一定脂蛋白脂肪酶(LPL)活性(甘油三酯代谢的关键酶)的sHTG患者降低多达<>%的甘油三酯。

然而，在三组具有基因突变导致没有LPL活性的sHTG患者中的一组 - 一种称为家族性乳糜微粒血症综合征的罕见疾病 - 依维那单抗在降低甘油三酯方面无效。在其他组中，甘油三酯的中位数降低了65%至82%。尽管甘油三酯降低的主要终点没有达到预定的显著性水平，但许多其他甘油三酯终点是积极的。

“在许多方面，我们对研究结果感到鼓舞，”主要作者，西奈山卫生系统脂质和代谢主任，伊坎西奈山医学(心脏病学)教授Robert S. Rosenson博士说。“在没有残留脂蛋白脂肪酶活性的患者中，我们不希望evinacumab有效，因为没有酶活性存在去抑制。但在更广泛的sHTG患者中，即多因素乳糜微粒血症综合征患者，效果非常好。即使没有达到主要终点 - 在家族性乳糜微粒血症综合征患者中 - 我们也观察到脂质和脂蛋白水平的有利变化以及安全益处，值得在更大规模的试验中进一步评估这类抑制剂。

在美国，由sHTG引起的急性胰腺炎每年影响50至80万人。它是发病率、死亡率和生活质量下降的重要原因，也是医疗保健系统的经济负担，患者经常反复发作，需要反复住院治疗。sHTG 的治疗方法包括减肥、饮食咨询、称为贝特类的降脂药物 l 和 omega-3 脂肪酸，但尚未证明足以降低甘油三酯和预防大量患者的急性胰腺炎。

依维那单抗于 2021 年被美国食品和药物管理局批准作为其他降低 LDL 疗法的辅助药物，用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症患者，这是一种罕见的、危及生命的疾病，会导致严重高胆固醇。它在降低甘油三酯方面的使用是研究性的，尚未批准使用。它是一种全人源单克隆抗体，它与脂蛋白代谢的重要调节因子ANGPTL3结合并调节ANGPTL<>。它去抑制分解体内脂肪的关键酶，包括脂蛋白脂肪酶，这对甘油三酯代谢至关重要，以及内皮脂肪酶，它参与低密度脂蛋白(LDL)或“坏”胆固醇的代谢。

“ANGPTL3中具有功能丧失变异的个体显着降低了甘油三酯的事实向我们表明，它可能是通过增加LPL活性来降低甘油三酯的良好治疗靶点，”Rosenson博士解释说。

西奈山研究人员与宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的同事合作，还发现依维那单抗治疗sHTG患者可将甘油三酯代谢的另一个重要调节因子ApoC3的水平降低60%。sHTG 患者通常由于携带 ApoC3 的富含甘油三酯的脂蛋白升高而导致 ApoC3 水平升高。此外，ANGPTL3抑制剂类降低了载脂蛋白B的水平，载脂蛋白B是一种大蛋白质，是低密度脂蛋白胆固醇的骨干，并可能降低患心脏病的风险。

“我们对载脂蛋白B的减少感到特别鼓舞，因此这类抑制剂预防心血管事件的潜力，”Rosenson博士说。依维那单抗对心血管疾病发病率和死亡率的影响尚未确定。

“我们知道，在不减少载脂蛋白B的情况下降低甘油三酯的疗法不会提供心血管益处，”Rosenson博士强调说。“通过显着影响这两个风险因素，ANGPTL3抑制剂对大量患者显示出巨大的治疗前景，我们的开创性工作现在正在帮助加速广泛的临床研究领域。

在这项研究中，分别有71%和69%的依维那单抗和安慰剂治疗的患者发生了治疗中出现的不良事件(次要终点)。在依维那单抗组中更常见的患者中，超过5%的患者发生常见的紧急不良事件包括腹痛，头痛，便秘，腹部不适，丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶升高(定义为正常上限的三倍)，背痛，挫伤，头晕，带状疱疹和鼻窦炎。