香港大学李嘉诚医学院(HKUMed)的研究团队开发了甲状腺激素(TH)封装的纳米颗粒，该纳米颗粒由脂肪归巢肽修饰，选择性地将TH转运到脂肪组织。这将通过克服全身给药引起的严重不良反应来推进TH肥胖相关医学并发症的治疗。新发现现在发表在Nature Communications上。

肥胖是多种危及生命的慢性疾病的主要危险因素，如糖尿病、心血管和神经退行性疾病。TH是一种古老的激素，通过促进能量消耗，对肥胖及其相关的医学并发症具有治疗潜力。然而，尽管在过去的几十年中付出了巨大的研究努力，但临床试验未能证明长期全身施用TH对肥胖个体体重减轻的明显临床益处。

此外，由于TH受体的广泛表达，全身施用TH通常会导致对多个器官的严重有害影响，包括心动过速，心脏病发作，肌肉萎缩和骨质疏松症。骨骼肌和脂肪组织被认为是TH对代谢率和能量消耗施加刺激作用的两个主要靶器官。然而，选择性地将TH输送到脂肪组织是否足以诱导体重减轻仍不清楚。

研究小组开发了TH封装的纳米颗粒，用脂肪归巢肽修饰，以选择性地将TH递送到脂肪组织。值得注意的是，研究人员发现，在减少肥胖及其相关代谢并发症方面，脂肪靶向输送TH比全身TH疗法更有效，对其他非脂肪组织没有不利影响。

从机制上讲，研究发现，脂肪靶向TH疗法可以将“坏”白色脂肪转化为“好”棕色脂肪，后者可以通过产生热量来燃烧卡路里，而全身TH疗法由于抑制交感神经而无法诱导白色脂肪的“褐变”。此外，研究小组出人意料地发现，脂肪靶向输送TH可有效缓解高胆固醇血症和动脉粥样硬化，这是冠心病和缺血性中风的主要原因。

“这是第一个概念验证研究，表明基于纳米颗粒的TH靶向输送到脂肪组织是肥胖及其相关心脏代谢并发症的有效和安全的药物治疗。这些发现还解决了为什么全身TH疗法未能减轻体重的长期谜团，从而重新点燃了使用这种古老激素通过基于纳米颗粒的精确靶向递送治疗常见慢性疾病的希望，“药物生物技术国家重点实验室主任，医学系教授徐爱民教授说， 香港大学临床医学院。