新的膀胱癌分类预测治疗反应

来自Cedars-Sinai Cancer的研究人员与科罗拉多州和荷兰的同事合作，已经确定了一种最有可能抵抗一线治疗的特定类型的膀胱癌。他们的研究今天发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上，可以指导临床医生对一些患有特定疾病亚型的患者进行更积极的治疗或更有针对性的治疗，最终挽救生命。

“这些发现为确定最初治疗尚未肌肉侵入性的高风险膀胱癌的患者对最常见的后续治疗的反应提供了潜在的工具，”该研究的共同资深作者，Cedars-Sinai癌症主任Dan Theodorescu博士说。“有了这些信息，临床医生可以就积极的手术治疗做出更明智和及时的决定，或者利用通过精准医学创造的新选择。

每年有超过80，000名美国人被诊断出患有膀胱癌，他们的大多数肿瘤是非肌肉侵袭性的，这意味着它们存在于膀胱内表面的组织中，不涉及膀胱肌肉。这些肿瘤根据其大小、生长速度和扩散可能性分为低、中或高风险。

一旦肿瘤被手术切除，大多数高风险肿瘤患者都会接受称为卡介苗(BCG)的免疫治疗。BCG疗法旨在帮助人体的免疫系统抵抗癌症复发，但它仅使50%的高风险非肌肉浸润性膀胱癌患者受益。

对于剩下的50%，癌症在五年内复发，这些患者有20%的风险进展为晚期疾病和高死亡率。

“没有反应的患者已经暴露于BCG治疗的不必要的毒性，并且由于延迟接受更积极的治疗，他们的生存机会可能已经受到影响，”Theodorescu说。“我们这项研究的目标是找到一种新的方法，在接受BCG治疗之前识别这些患者，并立即指导他们手术切除膀胱或其他更积极的治疗，这可能会降低生活质量，但具有出色的长期结果。

为此，研究人员对132名从未接受过BCG治疗的患者和44名在BCG治疗后癌症复发的患者进行了非肌肉浸润性膀胱癌的分子分析。他们在这些肿瘤中确定了三种不同的亚型，并将其与患者的临床结果相匹配，以确定这些亚型是否与癌症复发有关。

其中一种亚型，研究人员称之为BCG反应亚型3(BRS3)，与其他两种亚型相比，与无进展生存期降低(意味着癌症复发的时间更短)更密切相关。研究结果显示，BRS3是BCG治疗后癌症复发患者的主要亚型。

研究人员还能够证明，商业上可用的测试可以准确识别BRS3肿瘤。一项更大规模的后续研究正在进行中，以进一步验证这一发现。

西奥多雷斯库在 2023 月举行的 <> 年 AUA 年会上因“阐明尿路上皮癌(最常见的膀胱癌类型)的基础”而获得美国泌尿外科协会的总统奖。

“我非常谦卑和荣幸地得到美国泌尿外科协会临床同行的认可，”西奥多雷斯库说。“这个表彰我的科学成就的引文对我来说意义重大。

Theodorescu在1990年代作为研究生首次对膀胱癌感兴趣，此后一直在该领域工作，并继续建立国际合作者网络。

“这项研究特别令人满意的是，它是当共同资深作者之一Tahlita Zuiverloon博士，现在是荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心的泌尿外科医师时想象和设计的，是我实验室的博士后研究员，另一位，科罗拉多大学药理学教授James Costello博士， 是我在那里担任癌症中心主任时帮助招募的人。我们三个人有许多膀胱癌项目，我们希望这些项目能够改变临床实践，所以我们对未来感到非常兴奋。

Theodorescu因其对驱动膀胱癌的分子机制及其对各种疗法的反应的研究而享誉国际。他因发现调节肿瘤生长和癌症扩散的基因以及允许靶向治疗方法的新型生物标志物而受到赞誉。他开发了针对膀胱和其他癌症类型的新药，并确定了有效的联合疗法，以靶向对标准免疫疗法耐药的肿瘤。

作为BRS3研究的下一步，Theodorescu和其他研究人员已经启动了一项随访研究，随着时间的推移，对高风险非肌肉浸润性膀胱癌患者进行了跟踪。

“这项新试验的目的是进一步确定BRS3是否可以帮助我们预测患者对治疗的反应，”Theodorescu说。“我们相信，该标志物还可以帮助我们研究BCG治疗的替代方案，并最终改善非肌肉浸润性膀胱癌患者的预后和生存率。