粘菌素耐药性大肠杆菌获得对先天人类免疫力的抵抗力

英国牛津大学的研究人员研究了抗菌肽(AMP)抗生素耐药特性的演变。在发表在eLife上的论文“粘菌素耐药性的演变增加了细菌对宿主抗菌肽和毒力的耐药性”中，研究人员详细介绍了一个令人不安的发现，即特定类型的抗菌剂粘菌素如何训练大肠杆菌和可能的其他病原体更好地逃避人体免疫系统。

抗菌肽(AMP)是存在于所有生命形式的多功能分子，是动物先天免疫系统的重要组成部分。AMP通过杀死细菌，酵母，真菌和病毒来调节免疫反应并防御入侵的病原体，甚至可以攻击癌细胞。AMP是生物体中进化上深度保守的分子，从原核生物到人类。

AMPs的这种高度保守，自然训练的方面可能是它们在抵抗其他耐药病原体方面如此成功的原因，也是研究中引起关注的主要原因。如果人为使用AMPs可以驱动对AMPs的抵抗力作为一种治疗方法，那么它也可能推动对人类和动物先天免疫系统的交叉抵抗的进化。

据联合国环境规划署(UNEP)称，抗微生物药物耐药性是一个日益严重的全球威胁。虽然抗菌剂一直是预防各种感染死亡的首选方法，但它们的有效性现在处于危险之中，因为曾经可靠的治疗方法不再有效，因为微生物已经对它们产生了抗药性。

粘菌素是一种 AMP，源自一种芽孢杆菌，曾于 1980 年代开始广泛用于农业。在中国爆发耐粘菌素的大肠杆菌后，这种做法于2016年被禁止。粘菌素现在主要用于对多种其他抗生素耐药的严重感染。当其他选择失败时，这是最后一道防线，因此对粘菌素耐药性的致病性进化将产生可怕的后果。研究人员在他们的研究中发现的情况暗示了更糟糕的事情。

研究人员用粘菌素抗性基因MCR-1测试了大肠杆菌对人类和动物AMPs的抵抗力，发现平均而言，MCR质粒对宿主AMP的抗性增加了62%。

在一项血清实验中，研究人员发现对人血清具有高水平的抗性，表明MCR-1甚至可以有效地防止复杂的抗菌剂混合物。研究小组进一步将实验与缺乏MCR-1(通过基因敲除)的测试菌株分离出来，并发现它的行为像野生类型，指出粘菌素抗性MCR-1基因是抗性的驱动因素。

研究结果提出了MCR-1提供的AMP抗性增加的可能性，可能会损害其先天免疫力，从而增加细菌对宿主的入侵。如果不加以控制，失去针对获得AMP抗性基因的多重耐药病原体的关键治疗防御可能会影响临床从业者有效对抗它们的能力。也许还有更大的风险是，目前由我们的先天免疫系统对抗的“正常”病原体可能对我们免疫。