首个用于阿尔茨海默病的基因沉默药物显示出希望

伦敦大学学院和UCLH的一项世界首创试验发现了一种新的阿尔茨海默病基因疗法，能够安全成功地降低已知导致该疾病的有害tau蛋白的水平。

该试验由顾问神经学家Catherine Mummery博士(UCL Queen Square Institute of Neurology和National Hospital for Neurology and Neurosurgery)领导，代表了首次在痴呆和阿尔茨海默病中采用“基因沉默”方法。

该方法使用一种名为BIIB080(/ IONIS-MAPTRx)的药物，这是一种反义寡核苷酸(用于阻止RNA产生蛋白质)，以“沉默”编码tau蛋白的基因 - 称为微管相关蛋白tau(MAPT)基因。这可以防止基因以可剂量和可逆的方式翻译成蛋白质。它还会降低这种蛋白质的产生并改变疾病的进程。

需要在更大的患者群体中进行进一步的试验，以确定这是否会导致临床益处，但发表在Nature Medicine上的1期结果 - 来自46名患者的结果 - 是这种方法具有生物学效应的第一个迹象。

目前没有针对tau的治疗方法。药物aducanumab和lecanemab - 最近被FDA批准在某些情况下使用 - 针对AD中单独的疾病机制，淀粉样蛋白斑块的积累。

1期试验研究了BIIB080的安全性，它在体内的作用以及它靶向MAPT基因的效果。它涉及UCL痴呆症研究中心，由NIHR UCLH生物医学研究中心支持，由NIHR UCLH生物医学研究中心支持，并在NHNN的Leonard Wolfson实验神经病学中心进行。

总共有46名患者，平均年龄为66岁，参加了该试验，该试验于2017年至2020年进行。该试验观察了与安慰剂相比，通过鞘内注射(通过椎管注射到神经系统)给予的三剂药物。

结果显示，该药物耐受性良好，所有患者完成治疗期，超过90%的患者完成治疗后期。

治疗组和安慰剂组的患者都经历了轻度或中度的副作用 - 最常见的是注射药物后的头痛。然而，在给予该药物的患者中未发现严重的不良事件。

研究小组还研究了中枢神经系统(CNS)中两种形式的tau蛋白 - 一种可靠的疾病指标 - 在研究期间。

他们发现，在接受最高剂量药物的两个治疗组中，50周后CNS中枢神经系统中的总tau和荧光粉tau浓度水平降低了24%以上。

Mummery博士说：“我们需要进一步的研究，以了解该药物在多大程度上可以减缓疾病躯体症状的进展，并在老年人和更大的人群以及更多样化的人群中评估该药物。

“但这些结果是向前迈出的重要一步，证明我们可以成功地用基因沉默药物靶向tau，以减缓 - 甚至可能逆转 - 阿尔茨海默病，以及未来由tau积累引起的其他疾病。