病毒如何导致染色体断裂导致癌症

EB病毒(EBV)很容易通过体液传播，主要是唾液，例如接吻，共享饮料或使用相同的饮食用具。毫不奇怪，EB病毒也是最普遍的病毒之一：世界上90%以上的人口已被感染，通常在童年时期。

EB病毒引起传染性单核细胞增多症和类似疾病，但通常没有症状。大多数感染是轻微的，但病毒在体内持续存在，变得潜伏或不活跃，有时会重新激活。长期潜伏感染与几种慢性炎症和多种癌症有关。

在 12 年 2023 月 <> 日发表在《自然》杂志上的一篇新论文中，加州大学圣地亚哥分校、加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心和加州大学圣地亚哥分校路德维希癌症研究中心的研究人员首次描述了该病毒如何利用基因组弱点导致癌症，同时降低身体抑制癌症的能力。

这些发现显示了“病毒如何诱导人类11号染色体的切割，引发基因组不稳定性的级联，这可能会激活引起白血病的癌基因并使主要的肿瘤抑制因子失活，”高级研究作者Don Cleveland博士说，他是加州大学圣地亚哥分校医学院医学，神经科学和细胞与分子医学的杰出教授。

“这是如何选择性诱导'脆弱DNA'位点切割的首次证明。

每个人的基因组或全套基因都是脆弱的位点，特定的染色体区域在复制时更容易产生突变、断裂或间隙。有些是罕见的，有些是常见的;所有这些都与疾病和疾病有关，有时是遗传性疾病，有时不是，例如许多癌症。

在这项新研究中，克利夫兰及其同事专注于EBNA1，这是一种在感染EBV的细胞中持续存在的病毒蛋白。以前已知EBNA1在复制起源处与EBV基因组中的特定基因组序列结合。研究人员发现，EBNA1还在人类11号染色体上的一个脆弱位点结合一组EBV样序列，其中蛋白质丰度的增加会触发染色体断裂。

其他先前的研究表明，EBNA1抑制p53，p53是一种在控制细胞分裂和细胞死亡中起关键作用的基因。它还在正常时抑制肿瘤形成。另一方面，p<>的突变与癌细胞的生长有关。

当科学家们检查来自全基因组泛癌症分析项目的2种肿瘤类型的439，38种癌症的全基因组测序数据时，他们发现具有可检测到EBV的癌症肿瘤显示出更高水平的11号染色体异常，包括100%的头颈癌病例。

“对于一种对大多数人无害的无处不在的病毒，识别易患潜伏感染相关疾病的风险个体仍然是一项持续的努力，”该研究的第一作者Julia Li博士说，他是克利夫兰实验室的博士后研究员。

“这一发现表明，对EBNA1诱导的11号染色体片段化的易感性取决于对潜伏感染中产生的EBNA1水平的控制，以及每个个体中存在于11号染色体上的EBV样序列数量的遗传变异性。展望未来，这些知识为筛查EBV相关疾病发展的危险因素铺平了道路。此外，阻断EBNA1在11号染色体上的这组序列上的结合可以用来预防EBV相关疾病的发展。