研究人员确定中性粒细胞是胰腺癌治疗耐药性的罪魁祸首

研究人员首次确切地展示了未成熟的中性粒细胞 - 作为免疫系统重要组成部分的白细胞 - 如何被胰腺癌劫持以驱动免疫抑制和治疗抵抗力。这项研究由迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心的研究人员领导，发表在美国癌症研究协会的期刊《癌症发现》上。

该论文描述了胰腺癌中以前未被识别的信号回路，该信号电路在胰腺肿瘤微环境中引发免疫抑制和促进肿瘤的炎症，最终产生治疗耐药性。这种治疗耐药性的中枢调节剂是中性粒细胞衍生的TNF信号传导。TNF或肿瘤坏死因子是体内引起炎症的物质。

这是第一个涉及未成熟中性粒细胞的免疫抑制信号的研究 - 发展胰腺癌的最早哨兵 - 在这个过程中，Sylvester胰腺癌研究所转化研究副主任Jashodeep Datta博士说。Datta在Sylvester的实验室领导了这项研究，是多中心研究的资深作者。

“这表明中性粒细胞是这个回路中的主导角色。这是对癌细胞如何与中性粒细胞交谈以及中性粒细胞如何在胰腺肿瘤微环境中这种免疫抑制性炎症戏剧中的主要参与者的首次描述，“米勒学院免疫治疗DiMare家族Datta说。

他说，这项研究对于科学家对胰腺癌(最具治疗抵抗力的癌症之一)的了解至关重要，因为它“连接了胰腺癌中存在的高风险肿瘤基因型与特定的分子和细胞罪魁祸首 - 未成熟的中性粒细胞 - 参与在胰腺肿瘤微环境中创建免疫抑制网络。Datta说，研究小组正在“创建一个路线图来靶向这些分子点的每个元素”，以阻止这种炎症过程并克服治疗耐药性。

西尔维斯特胰腺癌研究所的创始主任、该论文的合著者Nipun Merchant博士表示，这项研究“将为临床研究的最终目标铺平道路，以便我们的研究结果可以直接转化为改善患者护理。

Datta说，临床试验将尝试从多个角度针对免疫抑制途径。

“我们正在与全国各地的多个团体合作实现这一目标，并正在开发一种新的纳米工程平台，在不杀死中性粒细胞的情况下靶向中性粒细胞，这样我们就可以靶向中性粒细胞内的耐受性[免疫抑制]信号机制，”他说。

为了做出这一发现，西尔维斯特团队与米勒学院不同学科的研究人员合作，包括微生物学和免疫学系，糖尿病研究所和公共卫生科学系。他们还与其他医学院和癌症中心的同事合作，包括约翰霍普金斯大学、宾夕法尼亚大学和哈佛大学。

研究人员利用尖端技术，包括单细胞生物学，他们使用空间技术来了解胰腺肿瘤微环境中的细胞关系。他们使用高维测序来了解癌细胞和中性粒细胞如何协调这种串扰。

他们将这一切与机制和转化研究结合在一起，使用某些药物来克服细胞和动物模型中的化疗耐药性，以及使用西尔维斯特患者提供的血液样本和组织标本。