抗体片段纳米颗粒治疗根除胃癌

一个多机构研究小组发现，一种新型癌症疗法，将抗体片段与分子工程纳米颗粒相结合，永久根除治疗小鼠的胃癌。

发表在Advanced Therapeutics三月刊上的“肇事逃逸”药物输送系统的结果是康奈尔大学，纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)和生物制药公司阿斯利康之间五年多合作的结果。

“我以前见过漂亮的结果，但我从未见过像这样根除肿瘤的东西，”该研究的共同主要作者，MSKCC术中成像主任兼威尔康奈尔医学放射学教授Michelle Bradbury博士说。

其他共同主要作者是康奈尔工程学院材料科学与工程系的斯宾塞·T·奥林教授乌尔里希·维斯纳;以及研究时阿斯利康蛋白质工程研发副总裁J. Anand Subramony。

由于每种疗法的局限性，抗体和纳米颗粒疗法等靶向癌症治疗的临床使用范围很窄，但新的治疗方法 - 研究人员称之为康奈尔素数点或C'点的演变 - 将两者的最佳属性结合到一个超小，强大的有效系统中。

由于二氧化硅纳米颗粒的尺寸仅为6纳米，C'点足够小，可以穿透肿瘤，一旦注射到体内就可以安全地穿过器官。Wiesner在15年前首次开发了它们，并与Bradbury合作发表了2018年的一项研究，发现抗体片段 - 纳米颗粒杂交体在寻找肿瘤方面特别有效。

与阿斯利康的合作开始了对这种免疫偶联物的新的分子工程治疗版本的搜索。

阿斯利康“位点工程化”抗体片段，使它们有效地附着在C'点上并靶向与胃癌相关的HER2蛋白。该团队优化了与C'点表面的片段偶联，以及阿斯利康开发的专用抑制剂药物。这使得纳米颗粒携带的药物比大多数抗体多五倍。

最终产品是C'点的一个版本，配备癌症靶向抗体片段和大型药物有效载荷，所有这些都包装在亚7纳米的药物免疫偶联疗法中 - 据研究人员称，这是该尺寸类别中的第一个此类疗法。

“我们将作用模式描述为'肇事逃逸'，”Wiesner说，“因为C点要么靶向肿瘤微环境并杀死肿瘤细胞，要么由于体积小而通过肾脏清除安全地清除出体外，从而最大限度地减少脱靶积累和相关副作用和毒性。

患有胃癌的小鼠接受了三剂治疗。该治疗不仅在每只小鼠中根除这种疾病，而且在近200天后没有肿瘤复发的证据。

“通常你必须将治疗与其他疗法结合起来才能看到这些长期结果，”布拉德伯里说。“这表明这个团队非常详细，仔细的工作 - 在化学计量和表面化学开发上花费的多年 - 它得到了回报。

布拉德伯里强调了C'dots平台的多功能性，并表示她设想它不是作为抗体治疗的替代品，而是作为一种补充工具，可以适应不同类型的癌症和患者的其他特定需求。

“'C'点在治疗癌症方面变得异常有效和安全。他们完全消除了肿瘤，即使在细胞水平上也是如此，“Wiesner说。“这是我们最终所希望的，它进一步支持了我们之前押注治疗性C'点应用的决定。

Wiesner和Bradbury表示，新的C'dot疗法背后的研究将由Elucida Oncology继续进行，Elucida Oncology是一家他们创立的初创公司，旨在帮助将该技术推向市场。他们说，虽然Elucida在他们目前的C'点临床试验中没有使用抗体片段，但这项工作将帮助他们建立新的偶联物，这些偶联物可以在未来的试验中潜在地利用这些片段。