基于磁声驱动的CAR T细胞机器人开发用于精确抗肿瘤免疫治疗

尽管嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面显示出潜力，但由于其苛刻的物理屏障和免疫抑制微环境，其在实体瘤中的应用并不令人满意。

理想的CAR-T疗法需要一种新型装甲的CAR-T细胞，使其能够在循环系统中导航，穿透肿瘤组织，并在恶劣的肿瘤微环境中存活以发挥足够的免疫作用。

近日，由中国科学院深圳先进技术研究院(SIAT)蔡林涛教授领导的研究团队开发了一种基于CAR T细胞的微型机器人(M-CAR T)，具有磁声顺序驱动，可以通过使用点击偶联用免疫磁珠装饰CAR T，自主导航到肿瘤部位进行细胞免疫治疗。

该研究于17月<>日发表在Advanced Materials上。

基于免疫磁珠工程，M-CAR T表现出可控的逆流避障运动，在磁引导下保持按需路线。同时，它表现出独特的声学操纵特性，可以发挥CAR-T细胞控制作用，并且可以在磁声顺序驱动下主动穿透人工肿瘤组织。

蔡教授说：“顺序驱动赋予M-CAR Ts磁致动的抗流和避障能力以及声学驱动的肿瘤组织穿透能力，从而能够在人工肿瘤模型中有效地迁移和积累。

在动物模型中，具有顺序致动的M-CAR Ts在可编程磁引导下实现了长距离靶向并在肿瘤周围区域积累。随后，声学镊子驱动M-CAR Ts迁移到深部肿瘤组织中，与没有驱动细胞相比，累积的外源性CD6 CAR T细胞增加了6.8倍。+

“巧妙地，抗CD3 / CD28免疫磁珠刺激浸润的CAR T原位增殖和激活，显着增强其抗肿瘤免疫功效，”该研究的共同通讯作者Pan Hong博士说。

M-CAR T保持CAR-T细胞的生物活性特性，能够进行磁推进的空间靶向和声学驱动的肿瘤穿透，以应对血管逆流和迁移到深部肿瘤的障碍。免疫磁珠进入肿瘤组织后，原位刺激CAR-T细胞，通过有效扩增和活化克服免疫抑制的肿瘤环境。

“这种顺序驱动引导的细胞微型机器人结合了智能机器人自主靶向和渗透的优点与T细胞的原位免疫活化。它在实体癌的临床精准免疫治疗方面具有相当大的前景，“潘博士说。