记忆B细胞标志物预测对流感疫苗的长寿命抗体反应

记忆B细胞在接种疫苗或感染后提供长期免疫力方面起着关键作用。在发表在《免疫》杂志上的一项研究中，研究人员描述了一种独特而新颖的记忆B细胞子集，这些细胞预测了人类对流感疫苗接种的长期抗体反应。

这些效应记忆B细胞似乎准备在一年后的二次挑战中产生快速的血清抗体反应，阿拉巴马大学伯明翰分校和埃默里大学的Anoma Nellore博士，Fran Lund博士及其同事报道。来自转录和表观遗传学分析的证据表明，该亚群中的细胞与先前描述的所有记忆B细胞亚群不同。

UAB研究人员通过细胞表面存在FcRL5受体蛋白来鉴定新的亚群。在免疫学中，大量不同的细胞表面标志物用于鉴定和分离免疫细胞类型。在新的记忆B细胞亚群中，FcRL5充当细胞内T-bet转录因子阳性表达的替代标记物。各种转录因子充当主调节因子，随着各种细胞类型的生长和分化，协调许多不同基因集的表达。

Nellore，Lund及其同事发现，FcRL5 T-bet记忆B细胞可以在免疫后七天检测到，并且这些细胞的存在与几个月后的疫苗抗体反应相关。因此，这些细胞可能代表一个早期的、易于监测的细胞区室，可以预测对疫苗的长寿命抗体反应的发展。++

这可能有利于开发更有效的年度流感疫苗。“新的年度流感疫苗必须在冬季流感季节前几个月进行测试，然后生产，”隆德说。“这意味着我们必须对明年冬天会传播哪种流感毒株做出有根据的猜测。

为什么提前这么长时间制作候选疫苗?隆德说，制药公司在为志愿者接种疫苗后需要等待数周，以了解新疫苗是否会引起持续数月的持久免疫反应。“目前研究的一个潜在结果是，我们可能已经确定了一种预测流感疫苗耐久性的新方法，该方法将在几天内而不是几周或几个月内给我们答案，”Lund说。“如果是这样，这种类型的早期'生物标志物'可用于在接近流感季节时测试流感疫苗 - 并且移动该时间表可能会让我们更好地预测新的年度疫苗的正确流感毒株。

根据世界卫生组织的估计，季节性流感每年导致290万至000万人死亡。650 年全球流感疫苗市场规模超过 000 亿美元。

要了解免疫研究，记住接种疫苗的人随后遇到流感病毒时会发生什么是有用的。

在暴露于先前遇到的抗原(例如流感疫苗中灭活流感上的血凝素)后，免疫系统会启动由预先存在的记忆B细胞主导的召回反应，这些记忆B细胞可以产生新的子细胞或可以快速增殖并分化为短寿命浆母细胞的细胞，从而产生抗体以降低发病率和死亡率。这些后一种B细胞被称为“效应”记忆B细胞。

“最好的疫苗诱导长寿命浆细胞和记忆B细胞的形成，”UAB微生物学系Charles H. McCauley教授兼免疫学研究所所长Lund说。“浆细胞生活在你的骨髓中，产生可以在你的血液中找到的保护性抗体，而记忆B细胞在你的淋巴结和肺部等组织中存活多年。

隆德说：“尽管浆细胞在接种麻疹疫苗等疫苗后可以存活数十年，但其他浆细胞在接种疫苗后衰减得更快，正如 COVID-19 所见。“如果发生这种情况，记忆B细胞变得非常重要，因为这些长寿命的细胞可以快速对感染做出反应，并且可以迅速开始产生抗体。

在这项研究中，UAB研究人员观察了在三年内接受流感疫苗的人类志愿者血液中分离的B细胞，以及扁桃体切除术后获得的扁桃体组织的B细胞。

他们比较了幼稚B细胞，FcRL5 T-bet血凝素特异性记忆B细胞，FcRL5++负T-赌注负血凝素特异性记忆B细胞和抗体分泌B细胞，使用标准表型分析和单细胞RNA测序。他们发现FcRL5 T-bet血凝素特异性记忆B细胞在转录上与效应样记忆细胞相似，而FcRL5++负T-赌注负血凝素特异性记忆B细胞表现出干细胞样中枢记忆特性。

分泌抗体的B细胞需要产生大量的能量来产生抗体，它们还必须开启保护细胞免受强烈代谢的一些有害副作用的过程，包括控制危险的活性氧和增强未折叠的蛋白质反应。

FcRL5 T-bet血凝素特异性记忆B细胞不表达浆细胞承诺因子，但表达转录，表观遗传和代谢功能程序，使这些细胞用于抗体产生。这些包括能量密集型代谢过程和细胞应激反应的上调基因。++

因此，FcRL5 T-bet血凝素特异性记忆B细胞在接种后第7天表达细胞内免疫球蛋白，这是早期过渡到抗体分泌细胞的迹象。此外，人扁桃体来源的FcRL5 T-bet记忆B在体外分化为抗体分泌细胞的速度比FcRL5更快。++++负T-赌注负血凝素特异性记忆B细胞。

Lund和Nellore是UAB传染病医学系的副教授，是该研究的共同通讯作者，“流感特异性效应记忆B细胞的转录不同子集预测人类对疫苗接种的长期抗体反应。