研究人员确定了皮肤屏障再生的新型人类特异性机制

卡罗林斯卡医学院的研究人员已经确定了HOXC13-AS，这是一种人类皮肤特异性长非编码RNA(lncRNA)，在表皮分化中起着至关重要的作用。他们的研究强调了lncRNA在表皮屏障维持和重建中的生理重要性，发表在Cell Death & Differentiation杂志上。

当皮肤受伤时，表皮角质形成细胞将其状态从稳态切换到再生状态，以重建表皮屏障。然而，支撑这种转变的动态基因表达和调控机制是神秘的。这些知识是了解慢性不愈合伤口上皮化失败的病理机制所必需的。虽然不编码蛋白质，但许多lncRNA已被确定为基本生物过程中的重要调节因子，但它们在表皮分化中的作用在很大程度上仍未得到探索。

在这项新研究中，卡罗林斯卡学院的研究人员在人体皮肤和伤口中进行了RNA测序，并鉴定出一种lncRNA，HOXC13-AS在人体皮肤中特异性表达，当皮肤受伤时，其表达显着下调。研究表明，HOXC13-AS促进角质形成细胞分化，因此对表皮屏障功能至关重要。在机制上，HOXC13-AS与COPA(COPI涂层复合亚基α)蛋白相互作用，COPA(COPI涂层复合亚基)蛋白参与货物蛋白从高尔基体到内质网(ER)的逆行运输。

“我们的研究表明，HOXC13-AS和COPA蛋白之间的相互作用会干扰逆行转运，从而导致ER应激和角质形成细胞分化，”第一作者，医学系Solna的Letian Zhang博士说，他最近成功地捍卫了他的博士学位。

“人体皮肤中的特异性表达和调节ER压力的关键功能使HOXC13-AS成为一系列显示慢性ER压力的皮肤疾病的潜在治疗靶点，”Solna医学系高级讲师Ning Xu Landén说，他是领导这项研究的PI。