科学家揭示了一种治疗肝癌的潜在新方法

细胞和小鼠研究的结果可能对一类新型抗癌药物的开发产生影响。

波士顿国立卫生研究院和马萨诸塞州总医院的科学家发现了一种潜在的肝癌新方法，可能导致开发一类新的抗癌药物。

在一系列细胞和小鼠实验中，研究人员发现，肝癌细胞中产生的一种酶可以将一组化合物转化为抗癌药物，杀死细胞并减少动物的疾病。

研究人员认为，这种酶可能成为开发针对肝癌以及其他癌症和疾病的新药的潜在靶标。

“我们发现了一种分子，可以以一种独特的方式杀死罕见肝癌中的细胞，”转化科学家Matthew Hall博士说，他是NIH国家推进转化科学中心(NCATS)工作的领导者之一。“它来自筛选，以找到选择性杀死人类肝癌细胞的分子。确定分子被这些肝癌细胞中的酶转化，创造了一种有毒的抗癌药物，这需要做大量的工作。

Hall，Nabeel Bardeesy博士，马萨诸塞州总医院的肝癌专家及其同事在Nature Cancer(链接是外部)中报告了他们的结果。

这一发现源于马萨诸塞州总医院和NCATS研究人员之间的合作。Bardeesy最初研究的是胆管癌，这是一种影响胆管的肝癌。癌症的特征是IDH1酶突变。

Bardeesy的团队希望找到可能对IDH1突变有效的化合物和药物。通过与NCATS的合作，Hall和其他NCATS科学家迅速测试了数千种批准的药物和实验性癌症药物在杀死胆管癌细胞方面的有效性，IDH1作为靶标。

他们发现了几种分子，包括一种名为YC-1的分子，可以杀死癌细胞。然而，当他们观察YC-1是如何工作的时，他们发现该化合物并不影响IDH1突变。

马萨诸塞州的研究人员表明，肝癌细胞产生了一种酶SULT1A1。该酶激活了YC-1化合物，使其对癌细胞培养物和肝癌小鼠模型中的肿瘤细胞有毒。在用YC-1治疗的动物模型中，肝肿瘤要么生长减少，要么缩小。相反，研究人员发现，在癌细胞缺乏YC-1的动物中，用YC-<>治疗的肿瘤没有变化。

研究人员检查了化合物和药物库中的其他药物筛选结果数据库，以将药物活性与SULT1A1活性相匹配。他们还查看了美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的大型抗癌化合物数据库，以寻找测试其与酶活性的其他可能性。

他们确定了几类依赖SULT1A1的化合物来杀伤肿瘤。使用计算方法，他们预测了其他可能也依赖于SULT1A1的化合物。

“一旦我们发现SULT1A1激活的YC-1，它就让我们问，'还有哪些化合物是活跃的，可以通过相同的机制杀死细胞?霍尔说。“我们能否识别正在开发的其他化合物，并证明它们也因SULT1A1活化而具有活性?答案是肯定的。我们发现了其他与YC-1具有相同作用机制的化合物。

科学家们认为，这些发现对开发新的抗癌药物具有更广泛的意义。“我们认为这些分子有可能成为一类未开发的抗癌药物，依赖于SULT1A1对肿瘤的活性，”Bardeesy说。

研究人员将YC-1和类似分子视为开发化合物的原型，这些化合物可能对细胞上的重要蛋白质有效。修改这些分子的不同部分可以使它们对这种蛋白质更具特异性。研究人员指出，“SULT1A1激活分子工具包”的创建可能会影响许多不同的靶标。

这样的工具包由数百个已知分子组成。从理论上讲，该工具包涵盖了许多类型的酶，称为磺基转移酶，在不同的身体组织中活跃。例如，除了SULT1A1，人磺基转移酶SULT4A1在大脑中也很活跃。它可以激活工具包中分子的子集。这可能有助于开发针对脑癌的药物。

“我们知道已经确定了SULT1A1依赖药物，”Bardeesy说。“我们的研究结果表明，可能还有其他依赖SULT1A1的化合物具有不同的靶标范围。在细胞上鉴定这些化合物和靶标可能对开发其他类型的小分子和药物具有潜在的影响，而不仅限于这些癌症。这可能成为某些疾病的新方法。

　　免责声明：本文由用户上传，与本网站立场无关。财经信息仅供读者参考，并不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担。 如有侵权请联系删除！