科学家确定某些患者对湿性黄斑变性治疗反应不佳的原因

约翰霍普金斯医学院威尔默眼科研究所研究人员开展的一项研究不仅解释了为什么一些湿性年龄相关性黄斑变性(或“湿性” AMD)患者无法通过治疗改善视力，而且还解释了如何将一种实验性药物与现有的湿性 AMD 治疗方法一起使用以挽救视力。

湿性 AMD 是两种 AMD 之一，是一种渐进性眼部疾病，由视网膜血管过度生长引起，视网膜是眼内的感光组织，负责向大脑传递视觉信号。这种血管是由一种名为 VEGF 的蛋白质过度表达引起的，这种蛋白质会导致血管生长，然后渗出液体或出血并损害视网膜，导致视力丧失。

尽管湿性 AMD 患者通常会经历严重的视力丧失，但每月接受眼部注射(称为抗 VEGF 疗法)治疗的患者中，只有不到一半的患者视力有明显改善。此外，对于那些确实因视力改善而受益的患者，大多数人会随着时间的推移而失去这些改善。

在 11 月 4 日那周发表于《美国国家科学院院刊》的完整报告中，威尔默领导的研究团队分享了此类抗 VEGF 疗法如何通过触发第二种蛋白质的过度表达而导致视力改善不足。这种蛋白质被称为 ANGPTL4，与 VEGF 相似，因为它也能刺激视网膜中异常血管的过度生成。

“我们之前曾报告称，对抗 VEGF 治疗反应不佳的患者中 ANGPTL4 水平会升高，”本文通讯作者、眼科学副教授、约翰霍普金斯大学医学院和 Wilmer 眼科研究所 Branna 和 Irving Sisenwein 眼科学教授 Akrit Sodhi 医学博士、哲学博士说道。

“我们在本文中看到的是接受抗 VEGF 注射的患者中 ANGPTL4 出现了矛盾的增加——抗 VEGF 疗法本身就启动了这种蛋白质的表达。”

研究团队比较了 52 名处于抗 VEGF 治疗不同阶段的湿性 AMD 患者眼液中的 VEGF 和 ANGPTL4 水平。

在注射抗 VEGF 药物之前，湿性 AMD 患者的 ANGPTL4 和 VEGF 蛋白水平较高。治疗后，他们的 VEGF 水平可预测地下降，但 ANGPTL4 水平却上升，这表明注射抗 VEGF 药物后 ANGPTL4 仍然活跃，而治疗导致 ANGPTL4 水平上升。

这种 ANGPTL4 活性会导致血管过度生长和视力无法改善。

随后，研究小组通过在患有湿性 AMD 的小鼠身上测试实验药物32-134D ，研究了弥合抗 VEGF 治疗后 ANGPTL4 升高患者之间差距的方法。

该药物降低了第三种蛋白质 HIF-1 的水平，HIF-1 已知与湿性 AMD 和糖尿病眼病有关，因为它在启动 VEGF 生成方面发挥着作用。研究人员认为，HIF 抑制剂 32-134D 在抗 VEGF 治疗后对 ANGPTL4 会产生类似的效果，因为 ANGPTL4 的生成也是由 HIF-1 启动的。

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