老年男性的常见突变可能会增加心力衰竭的风险

老年男性的常见突变可能使他们更容易遭受危及生命的心脏问题。对小鼠和男性的新研究表明，细胞中Y染色体的缺失会引发组织疤痕，从而导致器官衰竭。这些发现可能有一天可以更好地筛查男性的心脏和其他慢性疾病，以及对经历Y染色体丢失的男性进行有针对性的治疗。

大多数人类细胞携带23对染色体 - 蛋白质和遗传物质的线状束，携带细胞应该如何运作和制造更多的指令。这些对中的二十二个包含每个染色体的基本相同的拷贝。但是一对染色体可以包含与另一对染色体略有不同的染色体，我们将其区分为X和Y，这些染色体在确定生物性别方面起着关键作用。大多数具有XX染色体的人具有女性生殖解剖结构并被认定为女性，而大多数具有XY染色体的人具有男性生殖解剖结构并被认定为男性(当然，与自然界中的一切都一样，也有例外)。

然而，随着XY男性年龄的增长，他们的一些细胞 - 特别是血细胞 - 可以发展突变，导致他们失去Y染色体，这被称为Y的马赛克丢失。到40岁时，超过70%的男性可能会经历这种情况，它实际上可能是人类在以后的生活中获得的最常见的突变。尽管性染色体对我们的发展很重要，但它们对体细胞(不是精子和卵子的细胞)的存活不是必需的，因此这些无Y细胞仍然可以在体内发挥作用和分裂。但近年来，有证据表明Y的损失并非无害。例如，研究表明，患有这种疾病的男性寿命较短。

周四发表在《科学》杂志上的这项新研究似乎提供了迄今为止最好的证据，证明Y的损失会带来严重的健康后果。

“一个主要的未解决的问题是Y染色体的丢失是否在病理过程中起着直接的因果作用。例如，有些人认为Y的损失是生物衰老的良性指标，如白发或皮肤皱纹，“研究作者，弗吉尼亚大学血液血管生物学中心主任Ken Walsh在一封电子邮件中告诉Gizmodo。“因此，我们进行了一项多方面的研究，以解决Y的损失是否具有直接作用。

沃尔什和他的同事，包括来自日本和瑞典的研究人员，培育出随着年龄增长在血细胞中失去Y的小鼠。正如早期对男性的研究表明的那样，这些小鼠的寿命更短，并且比Y完好无损的小鼠出现更多的健康问题。当他们仔细观察这些小鼠的身体时，研究小组注意到纤维化，或疤痕组织的堆积，遍布它们的心脏，肾脏和肺部。他们发现有证据表明，Y的缺失影响了白细胞的行为，可能将免疫细胞转变为“抗炎状态”，从而触发这种疤痕形成过程。

除了研究小鼠外，研究人员还分析了英国生物银行的数据，这是一项长期的纵向研究，一直在追踪数万名英国人的健康状况。在老年男性中，他们发现Y的丢失与心血管疾病的风险之间存在联系，尤其是心力衰竭。

总而言之，该团队的研究表明，失去Y会导致男性衰老的心脏变得比平时更加伤痕累累。然后，这种疤痕会增加非缺血性心力衰竭或不是由动脉阻塞引起的心力衰竭的风险。沃尔什指出，虽然非缺血性心力衰竭并不像更经典的形式那样广为人知，但它仍然被认为影响了3万美国人，而且治疗选择很少，更难管理。

“新的见解是，我们提供令人信服的数据表明，Y的损失可以直接导致疾病过程，”他说。

与这项研究一样重要，它可能只是了解Y染色体与男性健康之间联系的开始。需要更多的研究来证实该团队的预感，例如，Y的丧失特别增加了男性患非缺血性心力衰竭的风险。鉴于小鼠的数据，失去Y也可能以其他方式影响身体的器官。

但如果这些发现得到证实，那么它可以为预防和治疗提供新的途径。沃尔什指出，男性可以通过相对简单的PCR测试来筛查Y的丢失。然后，Y损失水平高的人可以接受额外的测试，如MRI扫描以寻找疤痕。目前也有治疗疤痕相关疾病的现有药物，还有更多药物正在开发中，因此没有Y的男性可能特别受益于这些治疗。沃尔什补充说，仅仅更多地了解Y的损失，有一天可能会帮助我们活得更久，更健康。

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