T细胞可以激活自身对抗肿瘤

当你需要一点动力时，它通常必须来自内部。新的研究表明，抗癌免疫细胞已经找到了一种方法来做到这一点。

加州大学圣地亚哥分校的科学家发现了T细胞的特性，可以激发新的抗肿瘤疗法。通过一种以前未描述的细胞自动信号传导形式，T细胞被证明可以在外周组织中激活自己，从而增强它们攻击肿瘤的能力。

该研究发表在《免疫》杂志上，由研究第一作者和博士后研究员Yunlong Zhao博士领导，共同资深作者，加州大学圣地亚哥分校生物科学学院教授Enfu Hui博士和加州大学圣地亚哥分校医学院病理学教授Jack D. Bui博士。

T细胞是一种白细胞，可以防止感染并帮助对抗癌症。在淋巴器官中，T细胞由抗原呈递细胞训练，顾名思义，抗原呈递细胞向T细胞呈递抗原(肿瘤或病原体)，刺激免疫反应。

这个过程的一个关键部分是B7(抗原呈递细胞表面的一种蛋白质)与CD28(T细胞上的受体)的结合。这种B7：CD28相互作用是T细胞免疫反应的主要驱动因素。一旦经过训练，T细胞就会离开淋巴器官，穿过身体寻找并攻击目标。

最近的研究表明，T细胞实际上可以产生自己的B7，或者从抗原呈递细胞中获取B7蛋白并将其带到一起，但究竟为什么它们会这样做尚不清楚。这也导致研究人员想知道现在同时配备受体及其配体的T细胞是否能够激活自己。

通过一系列实验，研究人员发现T细胞确实可以通过向内折叠细胞膜来使B7蛋白和CD28受体相互结合来自我激活。

“人们通常认为细胞膜是平坦的，但它实际上看起来更像是一个有很多海湾和海湾的海岸线，”Hui说。“我们发现局部膜曲率实际上是T细胞自动信号传导的丰富维度，这在一个假设这只发生在细胞的领域中是范式转变。

研究人员随后证实，这种自动刺激确实有效地增强了T细胞功能并减缓了癌症小鼠模型中的肿瘤生长。

“当T细胞离开淋巴器官并进入肿瘤环境时，就像离开家，在树林里长途跋涉，”Bui说。“就像徒步旅行者带来零食来维持他们整个旅程一样，T细胞带来自己的信号来让他们继续前进。现在令人兴奋的问题是，如果我们能提供更多的食物，他们会走多远?”

补充T细胞的燃料可以通过在淋巴器官或肿瘤本身中提供更多的B7来源来实现。作者说，另一种选择是开发一种细胞疗法，其中具有增强的自动信号传导能力的工程T细胞直接递送给患者。

研究人员还认为，该系统可以用作癌症生物标志物，因为肿瘤中含有许多B7T细胞的患者可能在对抗疾病方面做得更好。

另一方面，在患有狼疮或多发性硬化症等自身免疫性疾病的患者中，医生可以开出内吞抑制剂来防止细胞形成凹陷，有效地阻断B7：CD28相互作用，以减少过度活跃的T细胞功能。

“我们已经找到了一种方法，使T细胞能够在正常家庭之外生活并在肿瘤的外来环境中存活，我们现在可以制定临床策略来增加或减少这些治疗疾病的途径，”Hui说。

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