常见的代谢物可能有助于治疗自身免疫性疾病

研究人员揭示了抗炎代谢物衣康酸酯对T辅助细胞和T调节细胞的调节作用，这可能导致治疗某些自身免疫性疾病的新治疗方法。

当免疫系统攻击自己的身体时，就会发生自身免疫性疾病。有80多种已知的自身免疫性疾病类型。在许多情况下，可以通过抑制免疫系统来治疗自身免疫性疾病;然而，这种治疗的副作用是患者患严重传染病的风险增加，这是导致死亡的主要原因。因此，有必要建立针对自身免疫性疾病的新疗法，以降低传染病的风险。

由北海道大学Tatsuya Atsumi教授，Michihito Kono助理教授和研究生Kuniyuki Aso以及札幌医科大学高级讲师Masatoshi Kanda领导的研究小组研究了分子衣康酸酯对免疫系统的影响。他们的研究结果对治疗自身免疫性疾病有影响，发表在《自然通讯》杂志上。

“多发性硬化症(MS)和系统性红斑狼疮是由T细胞失调引起的许多自身免疫性疾病中的两种，”Kono解释说。“我们对两种类型的T细胞感兴趣：T辅助T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)。这些细胞具有相同的起源，但在自身免疫性疾病中具有相反的功能，细胞代谢物调节它们的作用。我们关注的代谢物是衣康酸盐(ITA)，因为它已被证明具有抗炎、抗病毒和抗菌作用。

研究人员表明，在细胞培养物中，ITA抑制了Th17细胞的分化，这些细胞有可能制造自身免疫性疾病，并促进了Treg细胞的分化，从而可以改善它们。此外，在具有实验性自身免疫性脑脊髓炎的小鼠模型中，ITA减轻了疾病症状。进行了进一步的测试以确认这种影响是由于它对T细胞的影响。

对ITA作用机制的研究表明，它抑制Th17和Treg细胞中必需的代谢途径，糖酵解，氧化磷酸化和蛋氨酸代谢。“ITA通过直接抑制蛋氨酸腺苷转移酶和异柠檬酸脱氢酶来抑制这些途径，导致S-腺苷基-L-蛋氨酸/S-腺苷同型半胱氨酸比例和2-羟基戊二酸水平的变化，”Kono说。“改变的细胞代谢物也间接影响必需转录因子的染色质可及性以及Th17和Treg细胞分化所需的蛋白质的合成。

“我们的研究结果解释了调节T细胞分化的机制，”他总结道。“这最终可能导致调节T细胞分化的简单治疗方法，从而治疗T细胞介导的自身免疫性疾病。