科学家将癌细胞转化为对抗癌症的武器

一些城市与教育孩子的前成员打帮派，并饿死新成员的帮派。斯坦福医学的研究人员对癌症做了类似的事情 - 改变癌细胞，以便他们教导身体的免疫系统对抗细胞来自的癌症。

“这种方法可以开辟一种全新的治疗方法来治疗癌症，”血液学教授，该研究的资深作者Ravi Majeti博士说。该研究于1月<>日发表在《癌症发现》上。主要作者是Miles Linde博士，他曾是免疫学博士生，现在在西雅图的Fred Hutchinson癌症研究所工作。

一些最有前途的癌症治疗方法使用患者自身的免疫系统来攻击癌症，通常是通过消除对癌症的免疫反应或教导免疫系统更有力地识别和攻击癌症。T细胞是免疫系统的一部分，可以学习识别和攻击病毒等新病原体，可以训练识别特定的癌症抗原，这些抗原是产生免疫反应的蛋白质。

例如，在CAR-T细胞疗法中，T细胞从患者身上取出，编程为识别特定的癌症抗原，然后返回给患者。但是有许多癌症抗原，医生有时需要猜测哪种抗原最有效。

像免疫反应

更好的方法是训练T细胞通过更接近模仿体内自然发生方式的过程来识别癌症 - 就像疫苗教免疫系统识别病原体的方式一样。T细胞学会识别病原体，因为特殊的抗原呈递细胞(APC)收集病原体的碎片并将它们展示给T细胞，告诉T细胞，“这就是病原体的样子 - 去拿它。

在癌症中类似的事情是APC收集表征癌细胞的许多抗原。这样，T细胞不会被编程为攻击一种或几种抗原，而是被训练识别许多癌症抗原，并且更有可能对癌症进行多管齐下的攻击。

现在研究人员已经擅长将一种细胞转化为另一种细胞，Majeti和他的同事们有一种预感，如果他们把癌细胞变成一种叫做巨噬细胞的APC，他们自然会善于教T细胞攻击什么。

“我们假设，也许癌细胞重新编程成巨噬细胞可以刺激T细胞，因为这些APC携带它们来自的癌细胞的所有抗原，”Majeti说，他也是RZ Cao教授，干细胞生物学和再生医学研究所所长和路德维希癌症干细胞研究和医学中心主任。

细胞转换

该研究建立在Majeti实验室先前的研究基础上，该研究表明，从一种急性白血病患者身上提取的细胞可以转化为具有APCs许多特性的非白血病巨噬细胞。

在目前的研究中，研究人员对小鼠白血病细胞进行了编程，以便诱导其中一些细胞将自己转化为APC。当他们在小鼠免疫系统上测试他们的癌症疫苗策略时，小鼠成功地清除了癌症。

“当我们第一次看到数据显示具有工作免疫系统的小鼠清除白血病时，我们被吹走了，”Majeti说。“我们简直不敢相信它的效果如此之好。

其他实验表明，由癌细胞产生的细胞确实充当抗原呈递细胞，使T细胞对癌症敏感。“更重要的是，我们发现免疫系统记住了这些细胞教给他们的东西，”Majeti说。“当我们在最初的肿瘤接种后100多天重新将癌症引入这些小鼠时，它们仍然具有强大的免疫反应来保护它们。

“我们想知道，如果这对白血病有效，它是否也适用于实体瘤?”马杰蒂说。该团队使用小鼠纤维肉瘤，乳腺癌和骨癌测试了相同的方法。“从实体瘤转化癌细胞的效率不高，但我们仍然观察到积极的结果，”Majeti说。对于所有三种癌症，肿瘤衍生APC的产生显着提高了生存率。

最后，研究人员回到了急性白血病的原始类型。当人类白血病细胞衍生的APC暴露于来自同一患者的人类T细胞时，他们观察到如果APC确实在教T细胞如何攻击白血病，那么预期的所有迹象。

“我们发现，重新编程的肿瘤细胞可能导致对小鼠癌症的持久和系统性攻击，以及与人类患者免疫细胞类似的反应，”Majeti说。“在未来，我们也许能够取出肿瘤细胞，将它们转化为APC，并将它们作为治疗性癌症疫苗回馈给患者。

“最终，我们可能能够将RNA注射到患者体内，并转化足够的细胞来激活免疫系统对抗癌症，而不必先取出细胞，”Majeti说。“在这一点上，这是科幻小说，但这是我们感兴趣的方向。

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