研究人员发现了一种与神经发育差异相关的新型遗传疾病

费城儿童医院(CHOP)和普林斯顿大学的研究人员发现了一种与神经发育差异相关的新型遗传疾病。这一发现在来自世界各地的21个家庭中发现了这种疾病。研究“MAP4K4蛋白功能的废除导致人类和斑马鱼先天性异常”发表在今天(26月<>日)的《科学进展》上。

尚未命名的疾病是MAP4K4基因中一系列罕见变异的结果，该基因参与许多信号通路，包括正常细胞生长的RAS通路，并且正在研究作为多种疾病的可药物靶标。

研究人员记录了几名患有颅面和神经发育问题的患者，这表明当时未知的遗传原因。他们向似乎符合这些特定标准的患者发出了国际呼吁。最终，他们能够识别来自36个国家的患者，以确定是否存在将他们与临床问题联系起来的遗传变异。

“我们能够与来自世界各地的具有重叠症状的患者建立联系，最终我们能够查明帮助我们识别导致这些问题的变异的重叠基因，”共同资深作者Elizabeth Bhoj，医学博士，博士说，他是CHOP人类遗传学部门的主治医师。

在CHOP中，研究科学家Dong Li博士在多个患者表现出相同症状的家庭中发现了与特定疾病无关的变异。一旦确定了这些感兴趣的变异，研究人员就创建了一个斑马鱼模型，以确认这些变异确实是这些患者症状的原因。

“斑马鱼是测试已识别变异的潜在致病性的绝佳模型，”共同资深作者，普林斯顿大学分子生物学教授Rebecca Burdine博士说。“鉴于斑马鱼的早期发育，我们能够在活胚胎中定量快速地评估MAP4K4变异。这种方法是一种强大的方法，我们计划继续用于评估潜在疾病基因的未知功能的变体。

研究人员表明，MAP4K4活性的降低会导致斑马鱼的发育缺陷，这就是在这些患者中观察到的情况。此外，MAP4K4活性可以在胚胎阶段抑制RAS通路中的信号传导，这就是为什么在儿童中观察到这些症状的原因。然而，过度活跃的RAS活性会导致癌症，这就是为什么任何针对MAP4K4的治疗干预措施都需要微调，以在治疗一种疾病之间取得平衡，同时确保不会增加患癌症的风险。

由于这是一种新发现的遗传变异，会导致某些患者患病，研究人员想知道它是否与更普遍的疾病有关。

“有了这样的新发现，我们可能错过了这些变异如何影响其他疾病，”Bhoj说。