癌症研究人员鉴定出具有新型抗肿瘤活性的蛋白质

了解癌症如何发展对于设计有效的个性化癌症疗法至关重要。研究人员多年来一直知道，癌症始于某些类型基因的突变。这些类型的癌症基因之一是所谓的“肿瘤抑制因子”。当功能正常时，肿瘤抑制基因可以阻止恶性细胞经历不受控制的细胞增殖，并启动称为细胞凋亡的细胞消除过程，细胞死亡的一种形式。

肿瘤抑制基因的突变会导致这些基因失去功能，最终导致癌症的发展。

在最近发表在Cell Reports上的一项研究中，科罗拉多大学安舒茨医学院的研究人员描述了一种新型蛋白质的发现和表征，该蛋白质涉及抑制不同类型肿瘤的机制。

称为TP53的肿瘤抑制基因有效地限制了人体中许多不同肿瘤类型的发展和生长，它是人类癌症中最常见的突变肿瘤抑制基因。该基因编码一种称为p53的蛋白质，它既是细胞增殖的有效抑制剂，也是细胞凋亡的诱导剂。

根据科罗拉多大学医学院药理学助理研究教授，该论文的作者之一Zdenek Andrysik博士的说法，“在超过一半的癌症病例中，TP53没有突变，而是处于休眠状态。因此，许多研究工作都致力于开发可以重新激活这种潜在形式的p53用于癌症治疗的药物。

“然而，大多数癌症对这些药物激活p53的反应，并短暂阻断细胞增殖。对这些药物的更好反应是通过细胞凋亡消除癌细胞。因此，对我们来说，了解有效的p53靶向癌症治疗还需要哪些其他因素至关重要。

为了解决这一知识差距，Maria Szwarc博士和Anna Guarnieri博士，药理学系前博士后研究员和该论文的共同主要作者，采用了多学科实验方法，包括使用CRISPR技术的基因筛选，逐个破坏人类基因组中的所有基因，并确定完全p53激活所需的基因。

结果，筛选确定了名为FAM193A的蛋白质，对此知之甚少，是p53活性的有效且广泛的正调节因子。

“我们的后续研究表明，FAM193A是稳定p53蛋白及其功能所必需的，”Szwarc博士解释说。

“结果表明，FAM193A干扰通常抑制p53功能的细胞因子，即MDM2和MDM4蛋白，这些蛋白质通常在癌症中过度活跃。我们发现FAM193A可以拮抗MDM4蛋白，从而释放p53阻止癌细胞增殖和存活的能力。与这些发现一致，我们记录了在某些肿瘤类型中发现的高水平FAM193A与癌症患者更好的预后有关。

Joaquin Espinosa博士，科罗拉多大学医学院药理学教授，Linda Crnic唐氏综合症研究所所长，研究小组负责人指出，“当我们在基因筛选中将其确定为p193的伴侣时，关于FAM53A功能的信息很少，如果有的话。

“然而，对数百种癌细胞类型和人类肿瘤的大规模数据集的高级计算分析揭示了p53和FAM193A之间的明确功能联系。这些发现使我们离有效的基于p53的癌症疗法更近了一步，应该考虑FAM193A。未来的研究将旨在找到增强这些伙伴因素活性的方法，以有效抑制肿瘤。

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