研究揭示了与神经退行性疾病相关的蛋白质错误折叠机制

UT西南大学的一个团队开发了一种计算方法来揭示与神经退行性疾病相关的蛋白质错误折叠机制。这项研究发表在Nature Communications上，提供了有助于为患者确定新疗法的关键见解。

该研究分析了淀粉样纤维的结构，淀粉样纤维由通常可溶的蛋白质组成，但组装方式使它们不溶且通常很危险。许多类型的淀粉样蛋白与不同的神经退行性疾病有关。

“了解淀粉样蛋白折叠的机制将有助于确定治疗蛋白质错误折叠疾病的新方法，”Lukasz Joachimiak博士说，他是UTSW的Peter O'Donnell Jr.脑研究所生物化学助理教授和阿尔茨海默氏症和神经退行性疾病中心。Joachimiak博士是Effie Marie Cain医学研究学者，也是该研究的主要作者。

根据Joachimiak博士的说法，tau蛋白在健康的脑细胞中起着关键作用。然而，当tau蛋白以一种暴露某些基序的方式错误折叠，使其能够自我复制并建立在自身之上时，它会对大脑造成严重破坏。这种蛋白质的组装产生了不同形状的聚集tau蛋白，这些聚集蛋白与称为“tauopathies”的神经退行性疾病有关。该研究着眼于被归类为tau病的疾病的构象，包括阿尔茨海默氏症和慢性创伤性脑病或CTE。

使用tau作为模型蛋白，研究人员开发的计算方法使他们能够估计淀粉样纤维结构中相互作用的能量。通过将其应用于27种不同的tau蛋白结构，他们发现了稳定不同淀粉样纤维折叠的相互作用网络。

该信息用于根据原纤维结构构象对不同的tau病进行分类，为设计仅采用单一构象的tau序列打开了大门。该研究被认为是第一个通过计算模拟突变对原纤维结构稳定性的影响的研究 - 这一见解对于开发仅从蛋白质序列预测这些结构的方法至关重要。

“我们正在应用这些方法来控制其他淀粉样蛋白形成蛋白质的折叠，这些蛋白质指导正常的生物过程开始操纵它们，”Joachimiak博士说。

该研究将团队以前的工作联系起来，该工作侧重于单个tau分子的错误折叠过程与疾病发作后观察到的终末期淀粉样纤维构象。

　　免责声明：本文由用户上传，与本网站立场无关。财经信息仅供读者参考，并不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担。 如有侵权请联系删除！