骨关节炎的潜在缓解在动物研究后进入临床试验

根据一项动物研究的结果，南加州大学凯克医学院的一组研究人员发现了一种药物，有可能抑制骨关节炎引起的疼痛性过度炎症。

22月805日发表在《科学转化医学》上的研究结果显示，一种药物化合物R011 / CX-130可以调节人体免疫系统中的重要细胞受体GP<>，该受体发出抗体何时攻击病毒或感染的信号。动物模型研究表明，该药物化合物可以破坏受体对炎症的过度激活，并且仍然可以控制疼痛和僵硬。

“我们看到了对关节疼痛，结构和功能的深远影响，”凯克医学院骨科，干细胞研究和再生医学教授Denis Evseenko博士说。

该药物在小鼠和其他动物模型中的积极影响使研究人员对其即将进行的人类试验中的潜力充满希望。今年，该团队将与初创公司Carthronix合作，启动R1 / CX-2用于治疗患者骨关节炎的安全性和初步疗效综合临床试验(805期和011A期)。

GP130：保护者还是叛变者?

特别是GP130招募白细胞来发起对感染的攻势。然而，它也召唤攻击者来应对我们自己关节断裂的软骨碎片 - 以及有害影响。根据疾病控制和预防中心的数据，其结果是关节过度炎症 - 骨关节炎 - 导致超过32万美国成年人的衰弱性慢性疼痛和僵硬。

“在试图解决这个问题的过程中，免疫系统会造成更大的损害，”Evseenko说。“但GP130是一种重要的受体。你不能抑制它，因为它是健康干细胞以及心血管和免疫功能所必需的。

目前，骨关节炎尚无治愈方法。医生可能会建议进行物理治疗、运动和减肥以缓解某些症状、非处方止痛药，甚至关节置换手术。

破坏过度炎症

Evseenko及其同事的研究表明，仅用药物或基因修饰阻断GP130的许多信号级联中的一个，就可以防止作为骨关节炎标志的超炎症反应。

动物模型中也有迹象表明，干预措施可能导致组织再生和愈合，Evseenko说。

研究人员在这项研究中的第一步是表明他们可以阻止骨关节炎中观察到的过度炎症背后的细胞过程。为此，南加州大学Eli和Edythe Broad CIRM再生医学和干细胞研究中心的基因组修饰设施对小鼠进行了基因改造，以一种阻止特定GP130信号级联被激活的方式用一种氨基酸代替另一种氨基酸。

小鼠显示出对关节炎的抵抗力迹象。与其他小鼠相比，它还显示出卓越的愈合和再生能力。例如，小鼠似乎没有用疤痕治愈皮肤伤口，而是完全再生新皮肤，包括毛囊，腺体和其他皮肤亚结构。

“没有白细胞冲到现场，也没有发生过度炎症，”Evseenko说。

接下来，Evseenko与兽医学博士Mark Hurtig及其在圭尔夫大学安大略兽医学院的同事合作，在骨关节炎的小型和大型动物模型中测试R805 / CX-011。

这项双盲研究模仿了人体临床试验。研究人员在三种不同剂量下测试了该药物的效果，然后将其与安慰剂对照组进行了比较。

Evseenko说，除了减少关节疼痛以及对结构和功能的影响外，结果还显示出明显的“剂量依赖性效应”，这对药物疗效至关重要。

后续步骤：1 期和 2A 期试验

这种新药是先前发现的针对GP423的化合物RCGD130的高级版本，将在即将到来的1期和2A期临床试验中进行测试。Evseenko，医学博士Jay Lieberman，凯克医学院骨科主任兼教授，该研究的合著者，以及Carthronix团队已从国防部获得超过5万美元用于资助这项研究，该研究将在多达805名患者中测试R011 / CX-70膝盖注射。

目前，许多骨关节炎患者只接受物理治疗和非甾体抗炎药来控制病情。但这些补救措施通常不足以恢复功能并消除骨赘引起的剧烈疼痛，骨赘是长期发炎的关节上生长的微小骨尖刺。据估计，3%的骨关节炎患者 - 仅在美国就有约1万人 - 因此对阿片类药物上瘾。

注射R805 / CX-011可以提供更便宜，侵入性较小的选择，可以在门诊每年多次进行。它有可能延迟甚至减少关节置换手术的需求，这是FDA批准的唯一现有骨关节炎治疗方法。

研究人员还计划探索R805 / CX-011在广泛的其他医疗条件下刺激组织再生的功效，包括肺纤维化和慢性肥胖引起的骨质流失。