Menin的流失有助于推动衰老过程

下丘脑Menin的下降可能在衰老中起关键作用，根据16月<>日发表在开放获取期刊PLOS Biology上的一项新研究，该研究由厦门的Lige Leng及其同事发表在开放获取期刊PLOS Biology上。这些发现揭示了以前未知的生理衰老驱动因素，并表明补充简单的氨基酸可能会减轻一些与年龄相关的变化。

下丘脑已被公认为生理衰老的关键介质，随着时间的推移，神经炎症信号传导过程的增加。反过来，炎症会促进大脑和外围的多种与年龄相关的过程。

最近，Leng及其同事发现，下丘脑蛋白Menin是下丘脑神经炎症的关键抑制剂，导致他们询问Menin在衰老中可能发挥什么作用。在这里，他们观察到下丘脑中的Menin水平，而不是星形胶质细胞或小胶质细胞，随着年龄的增长而下降。

为了探索这种下降，他们创造了条件性敲除小鼠，其中Menin活性可能受到抑制。他们发现，年轻小鼠中Menin的减少导致下丘脑神经炎症的增加，衰老相关的表型包括骨量和皮肤厚度的减少，认知能力下降以及寿命的适度缩短。

由Menin损失引起的另一个变化是氨基酸D-丝氨酸水平下降，已知是一种神经递质，有时用作大豆，鸡蛋，鱼和坚果中的膳食补充剂。作者表明，这种下降是由于参与其合成的酶的活性丧失(而这种酶又受到Menin的调节)。

逆转与年龄相关的Menin丢失能否逆转生理衰老的迹象?为了验证这一点，作者将Menin的基因递送到老年(20个月大)小鼠的下丘脑中。三十天后，他们发现皮肤厚度和骨量有所改善，以及更好的学习、认知和平衡，这与海马体内D-丝氨酸的增加有关，海马体是学习和记忆重要的中枢大脑区域。

值得注意的是，对认知的类似益处，虽然不是对衰老的外围迹象，可以通过三周的D-丝氨酸膳食补充剂来诱导。

关于Menin在衰老中的作用还有很多需要了解，包括导致其下降的上游过程，关于利用这一途径的潜力还有很多需要了解的地方，包括表型衰老可以减缓多少，持续多长时间，以及补充D-丝氨酸是否会引发其他变化，还有待发现。

尽管如此，Leng说：“我们推测，随着年龄的增长，下丘脑中Menin表达的下降可能是衰老的驱动因素之一，Menin可能是连接衰老的遗传，炎症和代谢因素的关键蛋白质。D-丝氨酸是一种潜在的有前途的认知能力下降治疗方法。

Leng补充说：“下丘脑内侧(VMH)Menin信号在老年小鼠中减弱，这会导致全身衰老表型和认知缺陷。Menin对衰老的影响是由神经炎症变化和代谢途径信号介导的，伴随着VMH中的丝氨酸缺乏，而VMH中Menin的恢复逆转了与衰老相关的表型。

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