研究表明两种突变联手掩盖了免疫系统中致命的脑癌

一项关于侵袭性脑癌胶质母细胞瘤的新研究表明，两种特定的癌细胞突变可能协同工作，帮助隐藏免疫系统中的肿瘤，提供了一种预测肿瘤是否会对一类新兴免疫治疗药物产生反应的可能方法。该研究出现在细胞报告中。

来自17名患者肿瘤的胶质母细胞瘤样本由Herbert Wertheim UF Scripps生物医学创新与技术研究所的癌症生物学家Michalina Janiszewska博士与波士顿Dana-Farber癌症研究所的计算生物学家Franziska Michor博士合作进行分析。

该团队将统计和计算工具与显微镜技术相结合，突出了单细胞水平的基因突变。数据揭示了一个明确的信号：如果肿瘤具有更高频率的细胞，每个细胞具有两个已知癌症基因EGFR和CDK4中的六个以上重复，它预测了称为巨噬细胞的抗炎白细胞侵入组织。Janiszewska说，已知入侵许多脑肿瘤样本的那些可以抑制炎症，这可以隐藏癌症免受免疫攻击。

一类新的药物针对这些巨噬细胞，但早期的小型研究表明它们对胶质母细胞瘤不够有效。她说，专注于更有可能受益的患者子集可能会产生不同的结果。

“我们的研究表明，使用简单的基因检测和测量肿瘤细胞多样性可以在未来识别出对这些针对这些专门的促肿瘤免疫细胞的治疗有反应的患者，”Janiszewska说。

胶质母细胞瘤是一种快速发展的癌症，也是最常见的脑癌类型。一旦患者被诊断出来，他们的生存时间通常不到一年半，因此需要新的治疗方案。在美国，每年约有12，000人被诊断出患有这种疾病。

攻击巨噬细胞的新型癌症免疫疗法称为CSF1R抑制剂。第一个获得美国食品和药物管理局批准的是2019年的图拉里奥。她说，我们需要的是预测哪些患者最有可能对此类药物产生反应的能力。

“有这些疗法的试验，但它们看起来并没有为患者带来好处。最好回到试验中，看看我们是否可以区分响应者和无响应者，“她补充说。

Janiszewska专注于描述她所谓的肿瘤“微环境”。这着眼于影响癌症生长和扩散到全身的细胞群落、组织类型、免疫和其他因素。这是抗癌战争中数据密集型的新战线，融合了计算生物学、计算机科学和实验室研究，以帮助开发更精确、个性化、更有效的癌症治疗方法。

从这里开始，Janiszewska希望与领导初始胶质母细胞瘤免疫治疗临床试验的团队合作，以分析组织样本。她还想开发胶质母细胞瘤中这对突变的小鼠模型，以更多地了解导致它们吸引隐藏肿瘤的巨噬细胞的机制。

“这项研究绝对让我们看到组织单个区域的遗传多样性与肿瘤微环境之间存在联系，”Janiszewska说。