β-大马士革:玫瑰香的香气成分作为新型免疫调节剂
树突状细胞(DC)具有几种重要的免疫功能。然而,它们的多动会导致炎症和自身免疫性疾病。为了鉴定可以调节DC介导功能的天然化合物,一组研究人员筛选了150种天然芳香化合物。
他们发现β-大马士革是玫瑰的主要香气成分,可以抑制DC介导的免疫功能。小鼠模型中的体内实验表明,β-大马士革酮具有抗炎特性,可作为一种有效的免疫调节药物。
树突状细胞(DC)是免疫系统的重要参与者,具有识别传染性病原体,产生细胞因子(免疫系统的化学信号传导)以及呈递抗原以激活T细胞等重要功能。尽管执行这些关键功能,但DC在多动时可能导致炎症和自身免疫性疾病。因此,为了预防DC介导的疾病,有必要鉴定可以调节DC功能的分子。
以前的研究表明,天然化合物可以作为有效的免疫调节剂。为了探索这些化合物在调节DC功能中的作用,由东京理科大学西山千春教授领导的日本研究小组,包括冈田光博士,八须正和博士和儿玉直树博士筛选了150种天然香气化合物。
“天然芳香化合物存在于植物和微生物中,也常用于食品和日用品中。然而,对单个风味化合物的生理活性,特别是免疫反应的研究并不多,“西山教授在讨论这项研究背后的动机时说,该研究发表在营养学前沿。
首先,该团队对芳香化合物进行了两步筛选过程,从而鉴定出一种称为β-大马士革的新型有效DC调节剂。这种主要成分构成了玫瑰香味。
接下来,通过一系列分子和免疫学测定,研究小组发现β-damascone抑制DC的几种功能,包括CD4 + T细胞的抗原依赖性活化和Th1细胞(1型辅助细胞)的发育。此外,β-大马士革减少了炎症细胞因子的产生,例如白细胞介素(IL)-6,IL-12p40和肿瘤坏死因子(TNF)-α。
在讨论这些发现时,Nishiyama教授进一步补充说:“我们不仅要观察有效的活性成分,还要在分子水平上彻底检查它们的作用机制,直到验证它们是否具有生理意义。
正如他们所说,在探索β-大马士革抑制功能背后的机制时,研究小组指出,这些功能是由NRF2介导的,NRF2是一种具有关键抗氧化作用的主转录因子。发现NRF1通过其靶基因Hmox1和Nqo<>发挥这些作用。
β-大马士革酮的功能进一步证实了体内接触性超敏反应小鼠模型中的实验。口服β-大马士革酮可减少这些小鼠模型中的耳朵炎症。值得注意的是,这些实验也证实了NRF2在大马士革β介导的免疫调节中的作用。事实上,在NRF2敲除小鼠模型中,即缺乏NRF2的小鼠,耳朵肿胀并未受到抑制。
综上所述,这项综合研究表明,β-大马士革酮可以作为DC介导功能的有效调节剂,并可有效减少DC过度激活的炎症作用。
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