心脏中的雌激素受体被发现调节绝经后妇女的肥胖

众所周知，雌激素在保护女性心脏方面发挥着重要作用，但一旦女性绝经后和雌激素水平下降，她们患许多疾病和病症的风险就会增加，包括心脏病、肥胖症和糖尿病。

发表在Nature Cardiovascular Research上的研究发现，负责心脏收缩的细胞(心肌细胞)中ERα的减少导致雌性小鼠中度心脏功能障碍和肥胖率增加，但雄性小鼠则不然。

贝克心脏和糖尿病研究所的Julie McMullen教授说，研究小组在心脏中发现了一种性激素受体，可以调节女性的肥胖。

“一段时间以来，我们一直有兴趣尝试了解这种雌激素受体在心脏中的作用，看看它如何为心脏提供保护，”McMullen教授说。

“当我们阻断这种雌激素受体时，我们期望看到大部分对心脏的变化和损害。但是，我们看到的不是戏剧性的心脏表型，而是肥胖表型。因此，我们观察到雌性小鼠更重，脂肪量更多，这是我们完全没有预料到的。

当ERα降低时，对心脏收缩性和心脏代谢功能很重要的基因在女性心脏中也较低，这解释了为什么女性研究心脏没有泵血。

拉筹伯大学细胞外囊泡生物学专家David Greening副教授说，从ERα降低的女性心脏释放的颗粒称为细胞外囊泡，也含有与对照组和男性心脏不同的蛋白质。

“我们发现减少雌性小鼠心肌细胞(心肌细胞)中的ERα会导致心脏中的转录，脂质组学和代谢失调，以及骨骼肌和脂肪组织中的代谢失调，”Greening副教授说。

“此外，从ERα降低的心脏细胞释放的细胞外囊泡具有在细胞培养物中重新编程骨骼肌细胞的能力。

“这些对组织、细胞外囊泡蛋白质组和重新编程的骨骼肌细胞的变化改变了细胞的分子景观和功能。因此，不是消耗能量，而是储存能量，这解释了在没有Erα的情况下雌性小鼠肥胖增加的原因，“格林宁副教授说。

这项重要的工作对预防和治疗绝经后妇女的心脏和代谢疾病具有意义，而且对接受可能抑制或减少心脏ERα的治疗的绝经前妇女的心脏毒性也有影响。

“拥有可以与这种特定受体相互作用或抑制这种特定受体的药物的女性，包括一些化学疗法，通常会变得肥胖，”McMullen教授说。

“现在我们对ERα有了更好的了解，我们有更好的机会确定防止肥胖发生的治疗方法。

格林宁副教授说，这项研究表明，“细胞外囊泡 - 纳米囊泡及其包装的分子货物 - 是全身信号调节因子，可以传播并影响身体的其他器官，包括脂肪组织和骨骼肌。

“细胞外囊泡因此为健康和疾病中的细胞，组织和器官之间的串扰提供了一种新的范式，”Greening副教授说。

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