首次追踪与自身免疫性疾病有关的专门垃圾处理细胞

近140年来，淋巴结内一种神秘细胞类型的起源和行为，称为可刺痛的体巨噬细胞，仍然是一个谜。现在，Garvan医学研究所的科学家首次追踪了细胞的生命周期和功能，这对我们对自身免疫性疾病的理解产生了影响。

自身免疫性疾病发生在免疫系统攻击身体时，影响5%的澳大利亚人，在全球范围内具有很高的慢性健康负担，但其原因知之甚少。

“在生物体中，死亡一直在发生 - 如果你不清理，死细胞的内容物会引发自身免疫性疾病，”主要作者，活体显微镜和基因表达(IMAGE)实验室负责人Tri Phan教授说。

身体许多部位的巨噬细胞负责清除细菌和病毒等异物，但研究人员发现，这些在淋巴结内发现的易刺痛的身体巨噬细胞专门清理免疫系统自身的废物：当我们对抗感染时增殖的B细胞。

在免疫反应期间，在淋巴结内制造大量B细胞，然后测试其中和感染的能力。测试失败的B细胞注定要死亡，但在离开的路上，它们可以触发身体攻击自己。这些细胞的内容物 - 特别是细胞中央细胞核中的细胞 - 是炎症性的，可以无意中激活一些B细胞以产生针对该废物的抗体，从而导致自身免疫。因此，清除这些废物是一项关键的内务管理职能。

这项新研究发表在《细胞》杂志上。

洞察微观生态系统

科学家们在ACRF INCITe中心使用最先进的活体成像技术来观察巨噬细胞如何在淋巴结内形成以及它们如何实时表现。他们的分析表明，与其他免疫细胞不同，可刺的体巨噬细胞不会追逐目标，而是均匀分散并等待。当死亡或垂死的B细胞靠近时，巨噬细胞伸出并包裹目标，将其拉入以摄入。

“我们对可刺痛的体巨噬细胞知之甚少，因为直到现在，使用下一代双光子显微镜才可能进入活体动物淋巴结内的微观结构并实时观察细胞的运作。这就是为什么从140年首次描述可刺痛的身体巨噬细胞开始，花了1885年的时间才达到我们现在的位置，“潘教授说。

“我们所做的很多事情就像拍摄大卫·阿滕伯勒(David Attenborough)的纪录片，但在微观尺度上 - 捕捉这些稀有细胞在野外的隐藏生命，以展示这些细胞生态系统如何工作以保持我们的健康，”Abigail Grootveld，博士生Garvan和该研究的共同第一作者。

“这项研究令人兴奋，因为它有助于我们了解狼疮等自身免疫性疾病的原因。了解为什么有人首先患上这种疾病以及为什么它不断复发，是朝着未来治疗这些疾病迈出的重要一步，“Garvan博士生，该研究的共同第一作者Wunna Kyaw说。

在系统性狼疮中，免疫系统努力控制其战斗机T细胞和B细胞的产生。它们的过度活跃会导致炎症、自身抗体和全身长期损伤。这项研究表明，具有B细胞清理功能的可刺动体巨噬细胞可能负责在失败时启动事件链。

到目前为止，该研究已经检查了健康系统动物模型中巨噬细胞会发生什么。研究人员的下一步是将实验扩展到自身免疫模型，看看他们是否可以拯救失败的系统并从根本上防止自身免疫。

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