新的人类抗体可以中和跨物种和地域的蛇神经毒素

根据世界卫生组织的数据，蛇每年咬伤5万人，其中大约一半被注射毒液。4，81至000，138人死亡，而截肢和其他永久性残疾的人数约为三倍。由于它们的体型，儿童经常遭受最严重的影响。

128年来，我们针对蛇咬伤的主要治疗方法一直是使用来自免疫动物血液的多克隆抗体混合物。虽然它们被证明是有效的，但这些药物可能会引起有时可能很严重的不良反应。因此，寻找治疗严重蛇咬伤毒液的新方法正在进行中。

最近，由DTU领导的一个国际科学家团队取得了显着的成果，并开发了一种新的现代化原型治疗方法，证明对非洲和亚洲的蛇毒液有效，例如一些眼镜蛇，曼巴和krait物种 - 其中许多是世界上最致命的物种之一。

“我们之前已经开发出针对单一蛇种毒液毒素的抗体;然而，我们的新结果表明，我们的技术在中和来自多个物种甚至来自不同大陆的毒素方面具有巨大潜力。这种扩大的交叉中和能力非常有希望。它可以为未来更有效的蛇咬伤受害者治疗提供基础，“DTU生物工程教授Andreas Hougaard Laustsen-Kiel说。

他与DTU，苏黎世联邦理工学院，哥斯达黎加大学以及工业合作伙伴Sophion Bioscience和IONTAS的同事一起进行了这项研究。他们的工作发表在Nature Communications上。

新抗体可对抗多种神经毒素

从本质上讲，他们的方法是开发完全人源的抗体，这些抗体提供更少的不良反应，有竞争力的成本，并且在微调时具有更高的功效。他们使用噬菌体显示技术(药物发现中流行的体外方法)来选择与毒液中的毒素结合良好的抗体，从而实现广泛的中和。

“在过去的三十年里，重组抗体技术发生了一场革命。我很高兴参与这些努力，将噬菌体展示技术引导到蛇咬伤毒液的枯萎病中，“抗体噬菌体展示的发明者John McCafferty说。他创立了IONTAS，最近在剑桥大学成立了一个新的抗毒血清小组。

研究人员特意选择了数百种候选抗体，并测试了不同蛇毒中最有希望对抗毒素的抗体，发现其中一种(2554_01_D11)特别有效且广泛中和。它与单鳞眼镜蛇、森林眼镜蛇、眼镜蛇、眼镜王蛇、黑曼巴和多带眼镜蛇的毒液中存在的各种神经毒素结合。

随后的体内研究表明，该抗体可预防或延缓毒液死亡。特别是对于单角眼镜蛇，抗体完全阻止了毒液小鼠的致死性。

“鉴于关于中和单色眼镜蛇毒液的积极结果，我们模拟了真实的救援情况，向小鼠注射眼镜蛇毒液，然后施用抗体。果然，当抗体在毒液后迅速注射时，我们能够防止死亡，“哥斯达黎加大学克洛多米罗·皮卡多研究所名誉教授何塞·玛丽亚·古铁雷斯说。

虽然抗体不能防止黑曼巴毒液的死亡，但存活期延长了几个小时，这表明抗体提供了毒液的部分中和。

“这些都是了不起的结果，”Andreas Hougaard Laustsen-Kiel说：

“我们使用的抗体对来自世界不同地区不同蛇种的不同神经毒素起作用。这些毒素远非相同，但它们的结构有一些关键的相似之处。显然，这些足以让我们的抗体显示出广泛的交叉反应性。我们尚未确定这种抗体可以中和的界限。尽管如此，我们还是想看看它是否对来自蓝克拉特、带状克拉特和埃及眼镜蛇的神经毒素显示出同样的希望。

研究人员预计，2554_01_D11等抗体将有助于设计未来的毒液疗法。然而，与此同时，他们强调，他们的发现管道可能有助于开发其他广泛中和抗体，以对抗来自其他动物，细菌，病毒和寄生虫的毒素，甚至开发癌症疗法。

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