新的人工模型验证了抗体到达大脑的能力

乌普萨拉大学的一个研究小组开发了一种简单有效的人工血脑屏障模型，可用于确定基于抗体的疗法进入大脑的程度。如今，动物实验是测试抗体功能的最常见方法，新模型可以减少对动物测试的需求。

基于蛋白质的生物制药或生物制剂，如抗体，是有前途的治疗工具，专门针对阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病中发现的蛋白质团块。然而，当试图将生物制剂输送到大脑区域以阻止这些大分子引起疾病时，血脑屏障(BBB)提供了一个重大障碍。

乌普萨拉大学Greta Hultqvist的研究小组最近在Molecular Pharmaceutics上发表了一篇文章，强调了人工BBB模型的开发，该模型可用于确定基于抗体的疗法进入大脑的程度。

将大抗体输送到大脑的最有效方法之一是捎带体内旨在传递基本分子的现有途径。抗体可以重新设计，基本上欺骗BBB认为抗体需要通过现有的途径进入大脑。

动物实验是测试抗体是否可以穿透BBB的最常用方法。然而，除了时间和金钱方面的成本外，减少动物实验量的道德要求。Hultqvist小组开发的人工BBB模型现在可用于验证抗体穿过BBB的能力。

“有许多不同的基于细胞培养的BBB模型发表，但大多数试图模仿BBB的复杂功能，与我们开发的人工BBB模型相比，它们更难使用，该模型主要侧重于研究生物制剂如何运输，”乌普萨拉大学药学系讲师Jamie Morrison说。

“我们的目标是开发一个强大而简单的小鼠细胞培养模型系统，可以在相对较短的时间内测试多种抗体。我们的结果显示了能够穿过BBB的抗体和不能穿过BBB的抗体之间的明显区别。我们对新模型的发现已经在小鼠身上得到了验证，“莫里森说。

该研究小组还开发了一种内部设计的新型抗体，与传统抗体相比，该抗体已被证明对大脑的吸收更好。使用人工BBB模型测试了新抗体，后来在小鼠研究中得到了证实。新抗体发表在《神经化学杂志》上。

“我们使用人工BBB模型多次验证了结果，但看到结果与我们在使用我们的抗体对小鼠进行大脑摄取研究时所看到的结果有多好仍然有些令人惊讶。看到使用新的抗体形式显着改善大脑摄取是令人兴奋的，“乌普萨拉大学药学系研究员，抗体研究的第一作者Nicole Metzendorf说。

尽管人工BBB模型是新的，但它已经在研究小组的许多新研究项目中根深蒂固。

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