研究表明为了加速CAR-T细胞疗法 抑制SUSD2膜蛋白

根据俄亥俄州立大学综合癌症中心亚瑟·詹姆斯癌症医院和理查德·J·索洛夫研究所(OSUCCC-James)的研究人员的一项新研究，抑制癌症杀伤免疫细胞中的特定蛋白质可能会提高CAR-T细胞和其他免疫检查点疗法的长期有效性。

这项动物研究发表在《自然免疫学》杂志上，研究了名为SUSD2的膜蛋白的功能。该分子由称为CD8 T细胞的杀癌免疫细胞表达，但其在抗肿瘤免疫中的作用仍然未知。它还在多种人类癌症中表达，包括乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌和结直肠癌。

这项新研究有三个主要发现。首先，CD8 T细胞中SUSD2分子的存在抑制了CD8 T细胞攻击癌细胞的能力。其次，在几种肿瘤模型中，缺乏SUSD2的CD8 T细胞更有效地减缓了肿瘤生长。

最后，研究人员表明，SUSD2通过抑制CD8 T细胞与白细胞介素(IL)-2的结合来抑制抗肿瘤活性，白细胞介素(IL)-2是一种驱动活化CD8 T细胞扩增的生长因子。

“我们发现SUSD2抑制IL-2信号传导，然后减弱CD8 T细胞的抗肿瘤功能，”俄亥俄州立大学微生物感染和免疫系副教授，首席研究员Haitao Wen博士说。

“我们的研究还表明，当CAR-T细胞被设计为缺乏SUSD2蛋白的基因时，它们在对抗癌症方面更有效，”Wen说，他也是分子癌变和化学预防研究计划的成员。“我们相信这代表了提高CAR-T细胞疗法疗效的有前途的策略。

CAR-T细胞疗法是一种不断发展的重要癌症免疫疗法。该疗法包括从患者身上分离出杀死癌症的T细胞并进行基因改造，使它们靶向患者的特定肿瘤。修饰的T细胞，称为嵌合抗原受体(CAR)T细胞，被注入患者的肿瘤，在那里它们攻击并理想地破坏它。

CAR T细胞和其他免疫疗法正在彻底改变肺癌和其他癌症的治疗方法，但在许多情况下，患者的肿瘤对治疗产生耐药性。问题在于，身体细胞通常表达“检查点分子”，阻止免疫细胞攻击正常、健康的身体细胞。

癌细胞也经常显示免疫检查点分子。当CD8 T细胞在肿瘤细胞中遇到检查点分子时，它们会关闭攻击性的T细胞，使肿瘤能够存活和生长。SUSD2是一种检查点分子。

“总体而言，我们的研究提供了SUSD2抑制抗肿瘤CD8 T细胞功能的遗传和生化证据，”Wen说。“此外，与具有SUSD2的CAR T细胞相比，缺乏SUSD2的CAR-T细胞显示出更强的抗肿瘤反应。这表明这种分子具有治疗潜力，我们目前正在开发一种针对SUSD2的抗体，作为一种新的免疫治疗方法。