乳腺癌肿瘤被证明可以远程破坏免疫系统 有利于自身的生长

贝勒医学院和合作机构的研究人员已经确定了一种策略，用于远程破坏可能阻止其生长的免疫反应的发展。

该研究发表在《细胞干细胞》杂志上，在动物模型中表明，乳腺癌肿瘤向免疫细胞的发源地骨髓发送分子信号。这些信号改变了骨髓的自然环境，使其抑制了反击肿瘤的反应。有趣的是，这些变化在肿瘤切除后持续很长时间。

研究人员还确定了在肿瘤切除后加速骨髓正常状态恢复的方法，从而加速免疫系统的恢复。这些发现值得进一步研究，这可能会导致患者治疗的改善。

“研究表明，乳腺癌甚至在转移或扩散到其他器官之前就可以对身体产生重大影响。例如，肿瘤可以远程破坏骨髓内的生态系统，导致免疫反应，这种反应不会攻击肿瘤，而是有利于其生长，“通讯作者Xiang H.-F博士说。张，威廉·巴特勒，医学博士，杰出教师捐赠和贝勒莱斯特和苏史密斯乳房中心的临时主任。“为了了解这是如何发生的，我们在肿瘤转移之前表征了乳腺癌动物模型中骨髓的组织。

研究小组发现，即使是小肿瘤也会对身体产生深远的影响，因为它们会引发骨髓的多种变化。

“乳腺癌肿瘤促进称为骨祖细胞的骨髓细胞的过度产生，这将促进新骨的形成，”第一作者，张实验室博士后Xiaoxin Hao博士说。

此外，其他细胞，即产生免疫细胞的细胞的祖细胞，数量也在增长。重要的是，这些祖细胞还改变了它们在骨髓中的典型位置，重新定位在骨祖细胞附近，并与这些细胞建立新的细胞间通信，特别是与称为粒细胞-单核细胞祖细胞(GMP)的亚群。

“我们认为这种骨祖细胞 - GMP通讯是关键，因为GMP产生中性粒细胞和单核细胞，免疫细胞长期以来已知在患者和乳腺癌小鼠模型的一些乳腺癌肿瘤中积累，并通过抑制抗肿瘤免疫反应来帮助促进肿瘤生长，”Hao说。

研究人员惊讶地发现，在他们切除了他们认为是问题根源的肿瘤后，骨髓的破坏并没有立即恢复。

“我们在动物模型中观察到了这一点，”Hao说。“在一些患者中，我们已经看到，甚至在切除肿瘤40多周后，血液中残留的中性粒细胞数量增加，这在临床上是相关的。

在某些情况下，肿瘤切除后是免疫疗法，免疫疗法依赖于完整的免疫系统来取得成功。“我们的研究结果表明，至少在一些患者中，免疫系统在切除肿瘤后仍然受到损害，可能会降低免疫疗法的有益效果，”张说。

此外，这些发现对转移有影响。转移可能发生在手术切除肿瘤后由手术后留下的残留癌细胞播种的几年甚至几十年后。“手术后挥之不去的免疫抑制作用可能会为残留癌细胞增殖和转移创造有利的环境，”Hao说。

研究人员还确定蛋白质MMP-13是骨祖细胞和GMP之间串扰的重要介质。 “我们表明，如果我们消除或抑制MMP-13，我们可以加速免疫系统的恢复并恢复免疫疗法的功效，”Hao说。

“我们的研究结果表明了一种与当前策略非常不同的新治疗方式。它不是针对癌细胞，它不是针对攻击癌细胞的免疫T细胞，而是针对整个生物体。它试图消除笼罩在整个免疫系统上的一种阴影，“张说。“这只是关于肿瘤如何改变整个身体的一系列研究的开始。我们的研究结果支持我们在这条道路上继续研究，我们希望这将导致确定癌症患者改进的治疗方法。

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